SMAGP Inibitori

Gli inibitori SMAGP più comuni includono, a titolo esemplificativo, la floretina CAS 60-82-2, la genisteina CAS 446-72-0, la metil-β-ciclodestrina CAS 128446-36-6, l'inibitore della dinamo I, Dynasore CAS 304448-55-3 e la filippina III CAS 480-49-9.

Gli inibitori chimici di SMAGP possono agire attraverso vari meccanismi per interrompere la funzione della proteina. La floretina, ad esempio, ostacola l'attività della SMAGP interferendo con la sua localizzazione all'interno delle zattere lipidiche, che sono microdomini specifici della membrana plasmatica in cui si trova tipicamente la SMAGP. Disturbando l'integrità strutturale di questi microdomini, la floretina ostacola efficacemente il corretto funzionamento e le capacità di segnalazione di SMAGP. Analogamente, la metil-β-ciclodestrina e la filippina III agiscono estraendo dalla membrana plasmatica il colesterolo, fondamentale per mantenere la struttura delle zattere lipidiche. Quando queste zattere sono danneggiate, SMAGP non è in grado di funzionare in modo ottimale. La colesterolo ossidasi contribuisce ulteriormente a questa alterazione ossidando il colesterolo, compromettendo così l'integrità delle zattere lipidiche e, di conseguenza, la funzionalità di SMAGP.

Inoltre, la genisteina colpisce SMAGP inibendo la tirosina chinasi, un enzima che fosforila le proteine, una modifica necessaria per le azioni di segnalazione di SMAGP. L'inibizione di questo enzima da parte della genisteina porta a una diminuzione dell'attività di SMAGP a causa della mancanza di eventi di fosforilazione essenziali. Il dinasore si aggiunge all'elenco degli inibitori ostacolando l'endocitosi dinamino-dipendente, una via potenzialmente coinvolta nella segnalazione e nel riciclo intracellulare di SMAGP. La monensina, uno ionoforo, altera il pH intracellulare e i gradienti ionici, influenzando le vie di traffico e localizzazione cellulare, che potrebbero indirettamente ostacolare la funzionalità di SMAGP. La nistatina agisce in modo simile alla filippina III, legandosi a componenti della membrana che imitano il colesterolo, perturbando così le zattere lipidiche e l'attività associata di SMAGP. L'ouabain inibisce la pompa Na+/K+ ATPasi, determinando un'alterazione degli equilibri ionici che può influenzare indirettamente la funzione delle SMAGP attraverso cambiamenti nell'ambiente ionico della cellula. La perfringolisina O, riconoscendo e legandosi ai domini ricchi di colesterolo, può interrompere le zattere lipidiche che sono cruciali per il ruolo di SMAGP nella segnalazione cellulare. Il progesterone si integra nella membrana plasmatica, alterando le sue proprietà e i domini delle zattere lipidiche, portando potenzialmente all'inibizione funzionale di SMAGP. Infine, la sfingomielinasi catalizza la scissione della sfingomielina in ceramide, alterando la composizione lipidica della membrana e potenzialmente interrompendo i microdomini critici per la funzione di SMAGP.