SGSM2 Aktivatoren

Gängige SGSM2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Forskolin erhöht durch die Stimulierung der Adenylylcyclase den intrazellulären cAMP-Spiegel und aktiviert dadurch die PKA, die Substrate phosphorylieren kann, zu denen auch SGSM2 gehören könnte. IBMX wirkt im Tandem mit Forskolin, indem es den Abbau von cAMP hemmt und so die PKA-Aktivierung und die Phosphorylierungskaskade aufrechterhält, die sich auf SGSM2 auswirken kann. PMA löst die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) aus, die ein breites Spektrum von Proteinen in der Zelle phosphoryliert. Die PKC-Aktivierung kann zu einer Veränderung der Aktivität von SGSM2 führen, indem sie seinen Phosphorylierungszustand oder den von assoziierten regulatorischen Proteinen verändert. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) aktiviert über seinen Rezeptor den MAPK/ERK-Signalweg, der die Funktion von SGSM2 indirekt durch eine Reihe von Phosphorylierungsereignissen innerhalb der Zelle modulieren kann. Der Kalziumionenfluss ist ein weiterer Regulator der SGSM2-Aktivität. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, was die Kalzium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen (CaMKs) aktiviert. Diese Kinasen können, sobald sie aktiviert sind, eine Vielzahl von Proteinen phosphorylieren, was sich möglicherweise auf SGSM2 auswirkt. Thapsigargin erhöht auch den zytosolischen Kalziumspiegel, was sich auf die CaMKs und folglich auf die Aktivität von SGSM2 auswirkt.

Die Aktivität von Phosphatasen wie PP1 und PP2A ist entscheidend für die Dephosphorylierung von Proteinen. Inhibitoren dieser Phosphatasen wie Okadainsäure und Calyculin A führen zu einer erhöhten Phosphorylierung in der Zelle. Diese hyperphosphorylierte Umgebung kann indirekt die Aktivität von SGSM2 beeinträchtigen. Staurosporin, ein Breitband-Proteinkinaseinhibitor, kann paradoxerweise die Aktivität von SGSM2 erhöhen, indem es negative regulatorische Kinasen hemmt. Umgekehrt hemmt KN-93 CaMKII, was nachgeschaltete Signalwege beeinflussen und die SGSM2-Aktivität verändern kann. Die Hemmung der Phospholipase C durch U73122 wirkt sich auf die PKC- und Kalzium-Signalwege aus, die beide SGSM2 modulieren können. Bisindolylmaleimid I kann als spezifischer PKC-Inhibitor die nachgeschalteten Wirkungen auf Proteine verändern, einschließlich derjenigen, die SGSM2 regulieren.