PRR21 Aktivatoren

Gängige PRR21 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und FPL-64176 CAS 120934-96-5.

Zu den chemischen Aktivatoren von PRR21 gehören eine Reihe von Verbindungen, die intrazelluläre Signalwege beeinflussen, die zur Aktivierung des Proteins führen. Forskolin dient als direkter Stimulator der Adenylylcyclase, die die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP) katalysiert. Erhöhte cAMP-Konzentrationen können die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, die wiederum PRR21 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise verhindert IBMX, ein unspezifischer Inhibitor von Phosphodiesterasen, den Abbau von cAMP und cGMP und erhält damit die PKA-Aktivität aufrecht, die PRR21 phosphorylieren und aktivieren kann. Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, erhöht ebenfalls den cAMP-Spiegel und setzt damit die PKA-Signalisierung in Gang, die auf PRR21 wirken kann. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, umgeht die vorgelagerten Signalereignisse und aktiviert direkt PKA, die PRR21 phosphorylieren kann. Darüber hinaus erhöht der PDE4-Hemmer Rolipram den cAMP-Spiegel, indem er das Enzym Phosphodiesterase 4 spezifisch hemmt, was zur Aktivierung von PKA und der anschließenden Phosphorylierung von PRR21 beiträgt.

Im Bereich der Kalzium-Signalübertragung wirkt Ionomycin als Ionophor, der den intrazellulären Kalziumspiegel deutlich anhebt, was PRR21 über Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen (CaMKs) aktivieren kann. Thapsigargin und FPL 64176 stören beide die Kalziumhomöostase über unterschiedliche Mechanismen; Thapsigargin hemmt die sarko-endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA)-Pumpe, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums führt, während FPL 64176 als Kalziumkanal-Aktivator wirkt, was in beiden Fällen zur Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen führt, die PRR21 angreifen können. Bay K8644, ein weiterer Kalziumkanal-Agonist, erhöht in ähnlicher Weise den Kalziumeinstrom und aktiviert nachgeschaltete Kinasen zur Aktivierung von PRR21. Aktivatoren der Proteinkinase C (PKC), wie PMA und das synthetische Diacylglycerin-Analogon 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8), aktivieren PKC, das dann PRR21 phosphorylieren kann. Anisomycin ist zwar in erster Linie als Inhibitor der Proteinsynthese bekannt, kann aber auch stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs) aktivieren, die möglicherweise ebenfalls an der Phosphorylierung und Aktivierung von PRR21 beteiligt sind, wodurch eine Verbindung zwischen Stressreaktionswegen und der Aktivierung dieses Proteins hergestellt wird.