POLR2L Aktivatoren

A23187, auch bekannt als Calcimycin, ist ein Calciumionophor, das den intrazellulären Calciumspiegel erhöht. Erhöhtes intrazelluläres Calcium aktiviert das Protein POLR2L, da es eine Untereinheit der RNA-Polymerase II ist, die für eine optimale Konformation und Funktion einen angemessenen Calciumspiegel benötigt.

Diese Verbindung, allgemein bekannt als PMA, aktiviert die Proteinkinase C (PKC). Es wurde nachgewiesen, dass PKC die C-terminale Domäne (CTD) der RNA-Polymerase II, zu der auch die POLR2L-Untereinheit gehört, phosphoryliert, was zur Aktivierung von POLR2L als Teil des Polymerasekomplexes führt.

Forskolin stimuliert direkt die Adenylatcyclase, was zu einem Anstieg der zyklischen AMP (cAMP)-Spiegel führt. Erhöhtes cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die Transkriptionsfaktoren phosphorylieren und aktivieren kann, die mit der RNA-Polymerase II zusammenarbeiten, bei der POLR2L eine Untereinheit ist, wodurch die Rolle von POLR2L bei der Transkriptionsverlängerung verstärkt wird.

Ionomycin ist ein Calcium-Ionophor wie A23187. Es bindet selektiv an Calcium und transportiert es durch Zellmembranen, wodurch die intrazelluläre Calciumkonzentration erhöht wird. Wie bei A23187 kann diese Erhöhung des Calciumspiegels die Funktion der RNA-Polymerase II verbessern, indem sie die POLR2L-Untereinheit beeinflusst, deren Aktivität auf Änderungen des Calciumspiegels reagiert.

Okadainsäure ist ein Inhibitor der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A. Die Hemmung dieser Phosphatasen verhindert die Dephosphorylierung der RNA-Polymerase II CTD, die die POLR2L-Untereinheit enthält. Eine anhaltende Phosphorylierung von CTD ist mit der aktiven Elongationsphase der Transkription verbunden, wodurch POLR2L in einem aktivierten Zustand gehalten wird.

Cantharidin ist ein weiterer Inhibitor der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A. Durch die Hemmung dieser Phosphatasen bewirkt Cantharidin eine Erhöhung des Phosphorylierungszustands von Proteinen, einschließlich der POLR2L-Untereinheit als Teil des RNA-Polymerase-II-Komplexes, was zu dessen Aktivierung und verlängerter Transkriptionsaktivität führt.

Ähnlich wie Okadainsäure und Cantharidin ist Calyculin A ein Inhibitor der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A. Durch die Verhinderung der Dephosphorylierung erhält Calyculin A die Phosphorylierung der CTD der RNA-Polymerase II aufrecht, einschließlich der POLR2L-Untereinheit, die für die Elongation der Transkription unerlässlich ist und somit eine Aktivierung von POLR2L darstellt.

Brefeldin A stört die Struktur und Funktion des Golgi-Apparats, was zu einer Kaskade zellulärer Reaktionen führt, die Veränderungen in den Signalwegen beinhalten. Diese Störung kann indirekt zu Veränderungen in der Aktivität von Transkriptionsfaktoren und der anschließenden Aktivierung der RNA-Polymerase II führen, bei der POLR2L eine Komponente ist, um die Stressreaktion auszugleichen.

MG-132 ist ein Proteasom-Inhibitor. Durch die Hemmung des Abbaus von Transkriptionsregulatoren und anderen Proteinen kann MG-132 indirekt die Aktivität der RNA-Polymerase II, einschließlich der POLR2L-Untereinheit, erhöhen, indem es den Abbau von Proteinen verhindert, die die Aktivität der RNA-Polymerase II erhöhen, oder von Proteinen, die normalerweise die Dephosphorylierung ihrer CTD unterdrücken würden.

Trichostatin A ist ein Histon-Deacetylase-Inhibitor. Durch die Veränderung des Acetylierungsstatus von Histonen kann es zu einer entspannteren Chromatinstruktur kommen, was die Transkription erleichtert. Dies kann indirekt die Aktivität des POLR2L-enthaltenden RNA-Polymerase-II-Komplexes erhöhen, indem es ihm einen besseren Zugang zu DNA-Templates für die Transkription ermöglicht.