POLR2L激活剂

常见的 POLR2L 激活剂包括但不限于 A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8、Forskolin CAS 66575-29-9、Ionomycin CAS 56092-82-1 和 Okadaic Acid CAS 78111-17-8。

POLR2L 可引发一系列细胞内事件，导致其被激活。A23187 和 Ionomycin 等化合物具有钙离子促进剂的功能，可促进钙离子流入细胞。细胞内钙浓度的增加会直接影响需要钙离子才能发挥作用的酶和蛋白质。由于 POLR2L 是 RNA 聚合酶 II 的一个亚基，而 RNA 聚合酶 II 需要钙才能发挥最佳功能，因此这些离子体能增强 POLR2L 在转录过程中的作用。另一方面，光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）能激活蛋白激酶 C（PKC），已知 PKC 能使 RNA 聚合酶 II 的 C 端结构域（CTD）磷酸化。这一磷酸化过程对转录的启动和延伸阶段至关重要，从而激活了 POLR2L。佛司可林的作用机制不同，它能刺激腺苷酸环化酶，导致环磷酸腺苷（cAMP）水平升高。cAMP 的升高会激活蛋白激酶 A (PKA)，进而磷酸化并激活转录因子，这些因子作为 RNA 聚合酶 II 复合物的一部分与 POLR2L 协同工作。

蛋白磷酸酶抑制剂（如冈田酸、坎他立丁和萼氨醇 A）可阻止 RNA 聚合酶 II CTD 的去磷酸化，从而使 POLR2L 保持活化状态。CTD 的持续磷酸化使 POLR2L 保持活性并参与转录延伸过程。Brefeldin A 通过破坏高尔基体间接影响 POLR2L，导致细胞应激反应，从而增强转录活性。MG-132 的作用是抑制蛋白酶体，防止调节 RNA 聚合酶 II 活性的蛋白质降解，从而支持 POLR2L 的激活。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（如 Trichostatin A 和 Sodium butyrate）的作用是通过增加组蛋白的乙酰化来促进更松弛的染色质结构。这种松弛的结构使作为 RNA 聚合酶 II 复合物一部分的 POLR2L 能够更好地进入 DNA 进行转录。最后，5-氮杂胞苷融入 RNA 和 DNA 后，会导致 DNA 甲基化模式发生变化，从而改变基因表达谱，并通过复杂的转录机制间接改变 POLR2L 的活性。