PLP-Cα Aktivatoren

Gängige PLP-Cα Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von PLP-Cα können durch die Linse der verschiedenen Signalwege, die zu seiner Aktivierung führen, verstanden werden. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC), die wiederum ein entscheidendes Element in der Phosphorylierungskaskade ist, die zur Aktivierung von PLP-Cα führt. PKC überträgt direkt Phosphatgruppen auf Zielproteine und steigert so deren Aktivität, einschließlich der von PLP-Cα. Ein weiterer Aktivator, Forskolin, wirkt durch eine Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels, der die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA phosphoryliert und aktiviert dann verschiedene Proteine in der Zelle, zu denen auch PLP-Cα gehören kann. In ähnlicher Weise führt Ionomycin durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels zur Aktivierung von Kalzium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen (CaMKs), die ebenfalls in der Lage sind, PLP-Cα zu phosphorylieren und dadurch zu aktivieren.

Die Hemmung von Proteinphosphatasen durch Okadainsäure führt zu einer erhöhten Phosphorylierung von Zellproteinen, was die Aktivierung von PLP-Cα einschließt. Calyculin A wirkt über einen ähnlichen Mechanismus und hält Proteine wie PLP-Cα in ihrem phosphorylierten, aktiven Zustand. Die Aktivierung des EGF-Rezeptors durch den epidermalen Wachstumsfaktor (EGF) löst den MAPK/ERK-Weg aus, von dem bekannt ist, dass er verschiedene Proteine, darunter PLP-Cα, phosphoryliert und aktiviert. Anisomycin stimuliert stressaktivierte Proteinkinasen, was zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von Proteinen innerhalb dieses Reaktionswegs führt. Lithiumchlorid kann durch seine Hemmung der Glykogensynthasekinase 3 (GSK-3) zu einer nachfolgenden Aktivierung von Proteinen führen, die mit dem Wnt-Signalweg in Verbindung stehen. Spermin kann intrazelluläre Signalkaskaden beeinflussen, was zur Aktivierung von Kinasen führt, die PLP-Cα phosphorylieren und aktivieren. Zinkpyrithion aktiviert den MAPK-Signalweg, was zur Aktivierung von Proteinen wie PLP-Cα führt. IBMX verhindert den Abbau von cAMP, wodurch die PKA-Aktivierung und die anschließende Aktivierung von PLP-Cα aufrechterhalten wird. Schließlich kann Phosphatidsäure den mTOR-Weg aktivieren, der ebenfalls zur Phosphorylierung und Aktivierung von PLP-Cα führen kann.