PDRG Inhibitoren

Gängige PDRG Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2 und SB 203580 CAS 152121-47-6.

Chemische Inhibitoren von PDRG können über verschiedene Signalwege wirken, um eine funktionelle Hemmung des Proteins zu erreichen. Staurosporin ist ein Breitband-Proteinkinase-Inhibitor, der essentielle Kinasen hemmt, die für die Aktivierung von PDRG verantwortlich sind, und dadurch dessen Funktion direkt unterbindet. In ähnlicher Weise zielt Bisindolylmaleimid I auf die Proteinkinase C ab, eine Kinase, deren Aktivität für die phosphorilierungsabhängigen Funktionen von PDRG entscheidend ist, was zu einer Hemmung von PDRG führt. LY294002 und Wortmannin sind beides PI3K-Inhibitoren. Durch die Blockierung von PI3K unterbrechen sie die vorgeschalteten Signalwege, die für die Aktivität von PDRG unerlässlich sind. Dies führt zu einem verminderten Funktionszustand von PDRG. Die Verbindung U0126 wirkt durch selektive Hemmung von MEK, das im MAPK/ERK-Signalweg liegt, einem Signalweg, der bekanntermaßen für die Aktivierung und Funktion von PDRG von wesentlicher Bedeutung ist. Durch die Hemmung von MEK verringert U0126 effektiv die PDRG-Aktivität.

Zusätzlich zu den oben genannten Inhibitoren hemmen SB203580 und SP600125 die p38-MAP-Kinase bzw. JNK. Sowohl p38 MAP-Kinase als auch JNK sind Bestandteile von Signalkaskaden, die die PDRG-Funktionalität beeinflussen. Daher führt ihre Hemmung durch SB203580 und SP600125 zu einer Abnahme der PDRG-Aktivität. Rapamycin wirkt auf mTOR, ein weiteres zentrales Element in den Signalwegen, die die PDRG-Funktion erleichtern, und verstärkt somit durch die Hemmung von mTOR eine hemmende Wirkung auf PDRG. PD98059 zielt wie U0126 auf MEK ab und macht es so unfähig, die Rolle des MAPK/ERK-Signalwegs bei der PDRG-Aktivierung zu fördern. Triciribin zielt auf Akt ab, eine Schlüsselkinase im PI3K/Akt/mTOR-Signalweg, was wiederum zu einer Herunterregulierung der PDRG-Aktivität führt. Leflunomid unterbricht die Synthese von Pyrimidinen durch Hemmung der Dihydroorotat-Dehydrogenase, die für die Synthese von Nukleotiden, die für die Funktion von PDRG notwendig sind, von entscheidender Bedeutung ist. Schließlich behindert Bortezomib die Rolle des Proteasoms beim Proteinabbau, wozu auch der Abbau von Proteinen gehört, die PDRG aktivieren, was zur Anhäufung solcher Proteine und einer anschließenden Abnahme der PDRG-Aktivität führt. Jede dieser Chemikalien übt einen spezifischen hemmenden Druck auf die Signalwege aus, auf die PDRG für seinen Funktionszustand angewiesen ist, wodurch eine kollektive und gezielte Hemmung von PDRG erreicht wird.