NOM1 Aktivatoren

Gängige NOM1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 und A23187 CAS 52665-69-7.

NOM1-Aktivatoren sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, die die Aktivität von NOM1 über verschiedene biochemische Wege verstärken. Forskolin und Dibutyryl cAMP (db-cAMP) erhöhen beide den intrazellulären cAMP-Spiegel, was zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt. PKA kann dann NOM1 phosphorylieren und so seine Aktivierung fördern. In ähnlicher Weise hemmt Epigallocatechingallat (EGCG) bestimmte Proteinkinasen, was möglicherweise die konkurrierende Signalübertragung reduziert und die Hochregulierung von Signalwegen ermöglicht, die NOM1 aktivieren. Sphingosin-1-phosphat (S1P) bindet an seine Rezeptoren und löst Signaltransduktionskaskaden aus, zu denen auch die Aktivierung von Kinasen gehören könnte, die für die Phosphorylierung von NOM1 verantwortlich sind. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert PKC, was nachgeschaltete Effekte hat, die zur Aktivierung von NOM1 führen können. Im Gegensatz dazu könnte Staurosporin, obwohl ein Kinasehemmer mit breitem Wirkungsspektrum, die Aktivität von NOM1 selektiv verstärken, indem es Kinasen hemmt, die NOM1 normalerweise herunterregulieren.

Ionophore wie Ionomycin und A23187 erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, der möglicherweise kalziumabhängige Kinasen aktiviert, die NOM1 phosphorylieren und aktivieren. Thapsigargin erhöht in ähnlicher Weise das zytosolische Kalzium durch Hemmung von SERCA, was möglicherweise zur Aktivierung von NOM1 über kalziumabhängige Signalwege führt. Die PI3K-Inhibitoren LY294002 und Wortmannin können die NOM1-Aktivität indirekt verstärken, indem sie den Akt-Signalweg unterdrücken und damit möglicherweise die Hemmung der NOM1-begünstigenden Signalwege aufheben. Darüber hinaus kann U0126 durch die Hemmung von MEK die Aktivität des ERK-Signalwegs reduzieren und so das Gleichgewicht in Richtung der Signalwege verschieben, die die NOM1-Aktivierung fördern. Insgesamt nutzen diese Wirkstoffe verschiedene zelluläre Mechanismen, um die Aktivität von NOM1 zu beeinflussen, und sorgen so dafür, dass die funktionelle Rolle des Proteins verstärkt wird, ohne dass eine Änderung seiner Expressionswerte erforderlich ist.