NOM1 Activateurs

Les activateurs NOM1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs de la NOM1 sont un ensemble de composés chimiques qui renforcent l'activité de la NOM1 par des voies biochimiques distinctes. La forskoline et la dibutyryl cAMP (db-cAMP) augmentent toutes deux les niveaux intracellulaires d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler la NOM1, favorisant ainsi son activation. De même, le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) inhibe certaines protéines kinases, réduisant potentiellement la signalisation compétitive et permettant la régulation des voies qui activent NOM1. La sphingosine-1-phosphate (S1P) se lie à ses récepteurs et déclenche des cascades de transduction du signal qui pourraient inclure l'activation des kinases responsables de la phosphorylation de NOM1. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la PKC, qui a des effets en aval pouvant conduire à l'activation de NOM1. En revanche, la staurosporine, bien qu'elle soit un inhibiteur de kinases à large spectre, pourrait renforcer sélectivement l'activité de NOM1 en inhibant les kinases qui régulent généralement NOM1 à la baisse.

Les ionophores tels que l'Ionomycine et l'A23187 augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent et activent NOM1. La thapsigargin augmente également le calcium cytosolique en inhibant le SERCA, ce qui peut entraîner l'activation de NOM1 par des voies de signalisation dépendantes du calcium. Les inhibiteurs de PI3K LY294002 et Wortmannin peuvent indirectement renforcer l'activité de la NOM1 en supprimant la voie de signalisation Akt, ce qui peut potentiellement soulager l'inhibition des voies favorisant la NOM1. De plus, l'U0126, en inhibant la MEK, peut réduire l'activité de la voie ERK, faisant pencher la balance vers les voies de signalisation qui favorisent l'activation de la NOM1. Collectivement, ces composés utilisent divers mécanismes cellulaires pour influencer l'activité de NOM1, ce qui permet d'amplifier le rôle fonctionnel de la protéine sans qu'il soit nécessaire de modifier son niveau d'expression.