NHSL1 Aktivatoren

Gängige NHSL1 Activators sind unter underem Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6, Forskolin CAS 66575-29-9, Calyculin A CAS 101932-71-2, PMA CAS 16561-29-8 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von NHSL1 nutzen verschiedene Mechanismen, um den Phosphorylierungszustand des Proteins zu modulieren und damit seine Aktivität zu beeinflussen. Natriumorthovanadat hemmt Protein-Tyrosin-Phosphatasen, wodurch die Dephosphorylierung von NHSL1 verhindert und seine aktive phosphorylierte Form erhalten wird. In ähnlicher Weise wirken sowohl Calyculin A als auch Okadainsäure als starke Inhibitoren der Proteinphosphatasen 1 und 2A, was zu einer anhaltenden Phosphorylierung von NHSL1 führt, indem es seine Dephosphorylierung einschränkt. Andererseits aktiviert Forskolin die Adenylylzyklase, die den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht, was wiederum die Proteinkinase A aktiviert, die NHSL1 phosphoryliert und so seine Aktivierung gewährleistet.

Darüber hinaus stimuliert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C, die NHSL1 direkt phosphoryliert, was zu seiner Aktivierung führt. Anisomycin aktiviert den SAPK/JNK-Signalweg und führt zur Aktivierung nachgeschalteter Kinasen, die NHSL1 phosphorylieren können. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) bindet an seinen Rezeptor und setzt eine Kaskade in Gang, zu der auch der MAPK/ERK-Weg gehört, der in der Phosphorylierung und Aktivierung von NHSL1 gipfeln kann. Ionomycin kann durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels kalziumempfindliche Kinasen wie die Calmodulin-abhängige Kinase aktivieren, die dann NHSL1 phosphorylieren können. Thapsigargin erhöht durch die Hemmung von SERCA auch das zytosolische Kalzium, was ebenfalls zur Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen führt, die NHSL1 phosphorylieren. Lithiumchlorid hemmt GSK-3, was möglicherweise zu einer erhöhten Aktivität von Kinasen im Wnt-Signalweg führt, die NHSL1 phosphorylieren. Bisindolylmaleimid I schließlich ist zwar ein spezifischer PKC-Inhibitor, kann aber zur Aktivierung von NHSL1 durch alternative Kinasen führen, wenn sich die zellulären Signalnetzwerke zur Aufrechterhaltung der Homöostase anpassen. SB 203580 kann durch Hemmung der p38-MAP-Kinase ebenfalls zu einer Aktivierung von NHSL1 durch die Aktivierung alternativer MAPK-Wege führen.