NHSL1 Attivatori

I comuni attivatori di NHSL1 includono, ma non solo, l'ortovanadato di sodio CAS 13721-39-6, la forskolina CAS 66575-29-9, la caliculina A CAS 101932-71-2, il PMA CAS 16561-29-8 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di NHSL1 utilizzano diversi meccanismi per modulare lo stato di fosforilazione della proteina, influenzandone così l'attività. L'ortovanadato di sodio esercita il suo effetto inibendo le tirosin-fosfatasi proteiche, impedendo la de-fosforilazione di NHSL1 e mantenendo la sua forma fosforilata attiva. Allo stesso modo, sia la Calicolina A che l'Acido Okadaico agiscono come potenti inibitori delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, portando a una fosforilazione sostenuta di NHSL1, limitandone la de-fosforilazione. D'altra parte, la forskolina attiva l'adenilil ciclasi che aumenta i livelli intracellulari di cAMP, attivando a sua volta la protein chinasi A che fosforila NHSL1, garantendone l'attivazione.

Inoltre, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) stimola la proteina chinasi C, che fosforila direttamente NHSL1, determinandone l'attivazione. L'anisomicina, attivando la via SAPK/JNK, determina l'attivazione di chinasi a valle che possono fosforilare NHSL1. Il fattore di crescita epidermico (EGF) si lega al suo recettore e avvia una cascata, compresa la via MAPK/ERK, che può culminare nella fosforilazione e nell'attivazione di NHSL1. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le chinasi sensibili al calcio, come la chinasi calmodulina-dipendente, che possono fosforilare NHSL1. La tapsigargina, inibendo il SERCA, aumenta anche il calcio citosolico, portando analogamente all'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che fosforilano NHSL1. Il cloruro di litio inibisce GSK-3, portando potenzialmente a una maggiore attività delle chinasi della via di segnalazione Wnt che fosforilano NHSL1. Infine, la bisindolilmaleimide I, pur essendo un inibitore specifico della PKC, può portare all'attivazione di NHSL1 attraverso chinasi alternative mentre le reti di segnalazione cellulare si adattano per mantenere l'omeostasi. Anche SB 203580, inibendo la p38 MAP chinasi, può determinare l'attivazione di NHSL1 attraverso l'attivazione di vie MAPK alternative.