NFRκB Aktivatoren

Gängige NFRκB Activators sind unter underem Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Mitomycin C CAS 50-07-7, Doxorubicin CAS 23214-92-8, Cisplatin CAS 15663-27-1 und Methyl methanesulfonate CAS 66-27-3.

Der Nuklearfaktor kappa B (NFRκB) ist ein Proteinkomplex, der als Transkriptionsfaktor fungiert und eine zentrale Rolle bei der Regulierung der Immunantwort auf Infektionen spielt. Er besteht aus verschiedenen Proteinen, kommt in fast allen tierischen Zelltypen vor und ist an den zellulären Reaktionen auf Stimuli wie Stress, Zytokine, freie Radikale, Schwermetalle und ultraviolette Strahlung beteiligt. Der NFRκB-Proteinkomplex spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der DNA-Transkription, der Zytokinproduktion und des Zellüberlebens. Normalerweise wird er im Zytoplasma durch das inhibitorische Protein IκB in einem inaktiven Zustand gehalten. Verschiedene Signalereignisse können jedoch zum Abbau von IκB führen, so dass NFRκB in den Zellkern wandern und dort die Expression spezifischer Gene anregen kann, die eine Rolle bei Entzündung, Immunität, Zellproliferation, Differenzierung und Überleben spielen. Die genaue Regulierung von NFRκB ist für die Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase von entscheidender Bedeutung, und seine Dysregulation wurde mit Krebs, Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen, septischem Schock, Virusinfektionen und einer fehlerhaften Immunentwicklung in Verbindung gebracht.

Eine breite Palette von Chemikalien kann die Expression von NFRκB induzieren, indem sie als Aktivatoren dieses Transkriptionsfaktors wirken. Diese Aktivatoren können von natürlichen Verbindungen, die in der Umwelt vorkommen, bis hin zu synthetischen Chemikalien reichen, die für verschiedene industrielle Zwecke hergestellt werden. So ist beispielsweise oxidativer Stress ein häufiger Auslöser für die Aktivierung von NFRκB. Reaktive Sauerstoffspezies (ROS), die durch Umweltschadstoffe wie Schwermetalle wie Arsentrioxid und Cadmiumchlorid oder polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzopyren entstehen, können zur Aktivierung von NFRκB führen. Darüber hinaus können Alkylierungsmittel wie Methylmethansulfonat (MMS) und Wirkstoffe wie Etoposid, Mitomycin C, Doxorubicin und Cisplatin ebenfalls DNA-Schäden hervorrufen, die wiederum die Signalwege stimulieren können, die zur Aktivierung von NFRκB führen. Mykotoxine wie Aflatoxin B1, das DNA-Addukte bildet, aktivieren nachweislich NFRκB als Teil der zellulären Reaktion auf die von ihnen verursachten DNA-Schäden. Diese Chemikalien beeinträchtigen das zelluläre Umfeld und die Integrität der Zelle und veranlassen die Zelle, mit der Aktivierung von NFRκB zu reagieren, der dann eine Reihe von Genexpressionen orchestriert, um dem Stress oder der Schädigung entgegenzuwirken, was seine Rolle als zentraler Vermittler bei der zellulären Stressreaktion unterstreicht.