NAALADL1 Inhibitoren

Gängige NAALADL1 Inhibitors sind unter underem Zeaxanthin CAS 144-68-3, Phenylarsine oxide CAS 637-03-6, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Monensin A CAS 17090-79-8 und Manumycin A CAS 52665-74-4.

NAALADL1-Inhibitoren sind eine vielfältige Gruppe von Verbindungen, die die Aktivität des N-acetylierten alpha-verknüpften sauren Dipeptidase-ähnlichen 1-Proteins durch verschiedene intrazelluläre Mechanismen beeinflussen können. Fluorocitrat, ein Inhibitor des Tricarbonsäurezyklus-Enzyms Aconitase, könnte zu einem verringerten ATP-Spiegel führen, der für die energieabhängigen Funktionen von NAALADL1 entscheidend ist. Phenylarsin-Oxid kann durch Bindung an vicinale Thiole verschiedene Phosphatasen hemmen, was die Phosphorylierungszustände und damit die Aktivität von NAALADL1 beeinflussen könnte. Bafilomycin A1, ein bekannter V-ATPase-Inhibitor, stört die lysosomale Ansäuerung und könnte den lysosomal-abhängigen Abbau von NAALADL1 oder seiner Substrate beeinflussen. In ähnlicher Weise könnte Monensin durch seine Wirkung als Ionophor, der den Na+/H+-Austausch unterbricht, indirekt den intrazellulären pH-Wert modulieren und die Aktivität von NAALADL1 beeinflussen.

Die Auswirkungen der oben genannten Inhibitoren auf NAALADL1 spiegeln sich in anderen Verbindungen wider, die auf verschiedene zelluläre Komponenten abzielen. Manumycin A, ein Farnesyltransferase-Inhibitor, kann die korrekte Proteinlokalisierung verhindern und damit möglicherweise die subzelluläre Verteilung von NAALADL1 beeinflussen. U18666A, das bekanntermaßen die Anreicherung von Cholesterin bewirkt, könnte die für die ordnungsgemäße Funktion von NAALADL1 entscheidenden Membranmikrodomänen stören. GW4869 wirkt, indem es die Zusammensetzung der Lipid Rafts verändert und so möglicherweise die Aktivität von membranassoziierten Proteinen wie NAALADL1 beeinflusst. Die Modulation der Kinaseaktivität durch Genistein könnte zu veränderten Regulationszuständen von NAALADL1 führen. Forskolin könnte durch die Erhöhung von cAMP die Aktivität der Proteinkinase A beeinflussen, was wiederum den Funktionszustand von NAALADL1 beeinflussen kann.