MIS12 Aktivatoren

Gängige MIS12 Activators sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, AICAR CAS 2627-69-2, MLN 8054 CAS 869363-13-3 und Lithium CAS 7439-93-2.

MIS12-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die die Aktivität von MIS12, einer Kernkomponente des Kinetochor-Komplexes, der für die ordnungsgemäße Chromosomentrennung während der Zellteilung unerlässlich ist, steigern. Phosphatidylinositol(3,4,5)-trisphosphat (PIP3) spielt eine zentrale Rolle bei der AKT-Signalübertragung und fördert indirekt die Aktivität von MIS12, indem es dessen Phosphorylierung und Lokalisierung am Kinetochor beeinflusst. In ähnlicher Weise zielt MLN8054 auf Aurora-Kinasen ab, die eng an der Regulierung der Kinetochore-Funktion beteiligt sind; ihre Hemmung stabilisiert die Rolle von MIS12 innerhalb des Kinetochore-Komplexes. MG132 und Calyculin A erhöhen die Stabilität von MIS12, indem sie seinen proteasomalen Abbau verhindern bzw. erhöhte Phosphorylierungswerte fördern. Okadasäure trägt als Phosphataseinhibitor ebenfalls zu erhöhten Phosphorylierungszuständen bei und fördert damit indirekt den Kinetochore-Aufbau von MIS12.

Darüber hinaus könnte die Hemmung von GSK-3 durch Lithiumchlorid indirekt MIS12 innerhalb des Kinetochore-Komplexes stabilisieren, während die Aktivierung von AMPK durch AICAR auf eine Rolle bei der Aufrechterhaltung des zellulären Energiegleichgewichts hindeutet, die wahrscheinlich die Funktionalität des MIS12-Komplexes beeinflusst. Der Mikrotubuli-Stabilisator Paclitaxel (Taxol) moduliert auf einzigartige Weise die Kinetochor-Mikrotubuli-Interaktionen, die für die Rolle von MIS12 bei der Sicherstellung der genauen Chromosomentrennung entscheidend sind. Im Gegensatz dazu wirkt sich die Hemmung von Kinesin-5 durch Monastrol auf die Spannung zwischen Kinetochor und Mikrotubuli aus, wodurch die Funktion von MIS12 in den kritischen Phasen der Mitose verbessert werden könnte. Die Hemmung von Cyclin-abhängigen Kinasen durch Roscovitin könnte ebenfalls den ordnungsgemäßen Aufbau und die Funktion des MIS12-Komplexes erleichtern, indem sie die Dynamik der Zellzyklusprogression verändert. Zusammengenommen dienen diese Verbindungen über verschiedene biochemische Wege dazu, die funktionelle Aktivität von MIS12 am Kinetochor zu verbessern und sicherzustellen, dass seine zentrale Rolle bei der mitotischen Chromosomensegregation wirksam ausgeübt wird.