Med29 Inhibitoren

Gängige Med29 Inhibitors sind unter underem Triptolide CAS 38748-32-2, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, BAY 11-7085 CAS 196309-76-9 und Cycloheximide CAS 66-81-9.

Chemische Hemmstoffe von Med29 wirken über verschiedene biochemische Wege, um eine funktionelle Hemmung dieses Transkriptions-Coaktivators zu erreichen. Triptolid zielt auf den NF-kappaB-Signalweg ab, den Med29 bekanntermaßen mitaktiviert. Durch die Hemmung der Transkriptionsaktivität von NF-kappaB reduziert Triptolid die Expression von Genen, die Med29 ko-aktiviert. In ähnlicher Weise verhindert der IκBα-Inhibitor den Abbau von IκBα, das normalerweise NF-kappaB vom Zellkern fernhält, und verringert dadurch ebenfalls die Transkriptionsaktivität, an der Med29 beteiligt ist. Proteasom-Inhibitoren wie MG132 und Bortezomib können zu einer Anhäufung von Transkriptionsrepressoren oder anderen regulatorischen Proteinen in der Zelle führen, die indirekt die Funktion von Med29 hemmen können, indem sie den ordnungsgemäßen Aufbau oder die Wirkung der Transkriptionsmaschinerie, zu der Med29 gehört, verhindern.

Cycloheximid hemmt Med29 indirekt, indem es die Proteinsynthese blockiert und damit die Menge der Transkriptionsfaktoren verringert, die Med29 normalerweise ko-aktivieren würde. Dadurch entsteht ein Mangel an funktionalen Transkriptionsfaktorkomplexen, die Med29 zur Unterstützung des Transkriptionsprozesses benötigt. Leptomycin B beeinträchtigt durch die Hemmung des mRNA-Exports indirekt die Transkriptionsprozesse, an denen Med29 beteiligt ist, was zu einer Verringerung der Genexpression führt. Trichostatin A kann durch seine Hemmung von Histondeacetylasen die Chromatinstruktur verändern und damit möglicherweise die Zugänglichkeit von Med29 zu den DNA-Regionen, auf die es abzielt, verringern. Die Wirkung von 5-Azacytidin führt zu einer Hypomethylierung der DNA, was zu strukturellen Veränderungen führen könnte, die die Fähigkeit von Med29, die Transkription wirksam zu unterstützen, beeinträchtigen. Actinomycin D und α-Amanitin hemmen den Transkriptionsprozess direkt, indem sie an die DNA binden bzw. die RNA-Polymerase II hemmen und so die Transkription von Genen verhindern, bei denen Med29 eine koaktivierende Rolle spielt. Schließlich hemmen PI-103 und Rapamycin den PI3K/Akt/mTOR-Signalweg, der indirekt die posttranslationalen Modifikationen von Proteinen und Koaktivatoren beeinflussen kann, die mit Med29 interagieren, was zu einer Herunterregulierung seiner Koaktivatorfunktion führt.