LRRK1 Inhibitoren

Gängige LRRK1 Inhibitors sind unter underem SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamycin CAS 53123-88-9 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Die Leucin-reiche Repeat-Kinase 1 (LRRK1) ist ein Protein, das aufgrund seiner Beteiligung an verschiedenen zellulären Prozessen von großem Interesse für die Molekularbiologie ist. Das Gen, das LRRK1 kodiert, spielt bekanntermaßen eine Rolle bei der Regulierung des Knochenstoffwechsels, des Vesikeltransports und der Organisation des Zytoskeletts. LRRK1 ist durch das Vorhandensein von Leucin-reichen Wiederholungsmotiven gekennzeichnet, die typischerweise an Protein-Protein-Wechselwirkungen beteiligt sind, was darauf hindeutet, dass LRRK1 als Gerüst für den Aufbau von Proteinkomplexen dienen könnte. Darüber hinaus deutet die Kinaseaktivität von LRRK1 darauf hin, dass es Substrate phosphorylieren und dadurch deren Funktion modulieren könnte. Angesichts der vielfältigen Rollen, die LRRK1 vermutlich bei der Zellfunktion spielt, sind die Expressionsniveaus von LRRK1 von besonderem Interesse, insbesondere seine Hoch- oder Herunterregulierung unter verschiedenen physiologischen Bedingungen. Das Verständnis der Mechanismen, durch die die LRRK1-Expression gesteuert wird, kann Einblicke in die zelluläre Dynamik und die Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase geben.

Bei der Suche nach Verbindungen, die die Expression von LRRK1 hemmen könnten, wurden eine Vielzahl von niedermolekularen Inhibitoren identifiziert, die auf bestimmte Signalwege abzielen und eine gewisse Schnittmenge mit dem LRRK1-Regulationsnetzwerk aufweisen. Zum Beispiel sind Verbindungen wie SP600125, ein Inhibitor des JNK-Signalwegs, und PD98059, das auf MEK-Enzyme abzielt, dafür bekannt, dass sie bestimmte Kinase-Signalwege unterbrechen, und diese Unterbrechung könnte sich auf die Herunterregulierung der LRRK1-Expression auswirken. Andere Verbindungen wie LY294002 und Wortmannin hemmen den PI3K-Signalweg, was zu einer verminderten Transkriptionsaktivität von Genen führt, die diesem Signalweg nachgeschaltet sind, einschließlich LRRK1. Zusätzlich könnten mTOR-Inhibitoren wie Rapamycin die LRRK1-Expression durch Begrenzung der cap-abhängigen Translation, einem entscheidenden Prozess für die Proteinsynthese, verringern. Interessanterweise gelten auch natürliche Verbindungen wie Curcumin und Resveratrol aufgrund ihrer Auswirkungen auf Transkriptionsfaktoren bzw. die Sirtuin-vermittelte Deacetylierung als LRRK1-Expressionshemmer. Jede dieser Verbindungen wirkt sich auf unterschiedliche molekulare Ziele und Signalwege aus, doch es ist denkbar, dass sie sich auf das gemeinsame Ergebnis der LRRK1-Expressionshemmung auswirken, was die Komplexität der zellulären Signalübertragung und die komplizierte Regulation der Proteinexpression verdeutlicht.