LEO1 Inhibitoren

Gängige LEO1 Inhibitors sind unter underem Triptolide CAS 38748-32-2, DRB CAS 53-85-0, Flavopiridol CAS 146426-40-6, α-Amanitin CAS 23109-05-9 und ICRF-193 CAS 21416-68-2.

Chemische Inhibitoren von LEO1 können an einer Vielzahl von zellulären Mechanismen ansetzen, um eine funktionelle Hemmung zu erreichen. Triptolid und DRB zielen beispielsweise auf die RNA-Polymerase II, mit der LEO1 über den PAF1-Komplex eng verbunden ist. Durch Hemmung der Transkriptionsaktivität der RNA-Polymerase II können diese Verbindungen die funktionelle Beteiligung von LEO1 an der Transkriptionsregulation verringern. Flavopiridol hemmt Cyclin-abhängige Kinasen, die für die Phosphorylierung der RNA-Polymerase II wesentlich sind, ein Prozess, an dem LEO1 beteiligt ist. Durch die Begrenzung der Phosphorylierung kann Flavopiridol die Rolle von LEO1 im Transkriptionsprozess stören. In ähnlicher Weise bindet α-Amanitin an die RNA-Polymerase II und hemmt den Transkriptionsprozess und damit die Aktivität von LEO1 bei der Transkriptionsverlängerung und Chromatinmodifikation. Ein weiterer Inhibitor, ICRF-193, stabilisiert den spaltbaren DNA-Topoisomerase-II-Komplex, der die Transkriptionsprozesse beeinflussen kann, an denen LEO1 beteiligt ist.

Darüber hinaus unterbrechen Actinomycin D und Camptothecin die Transkription, indem sie sich in die DNA einlagern bzw. die DNA-Topoisomerase I hemmen, was zu einer funktionellen Hemmung von LEO1 führt, indem es seine transkriptionsregulierenden Aktivitäten stoppt. Cordycepin, ein Nukleosidanalogon, beendet die Verlängerung der RNA-Kette und kann indirekt die Rolle von LEO1 bei der RNA-Verarbeitung hemmen. Der Kinaseinhibitor H7 kann den Phosphorylierungszustand der RNA-Polymerase II verändern und damit die Funktion von LEO1 beeinträchtigen. MG-132, ein Proteasom-Inhibitor, kann zu einem erhöhten Gehalt an ubiquitinierten Proteinen führen, was möglicherweise die Beteiligung von LEO1 aufgrund eines veränderten Proteinumsatzes beeinträchtigt. Brefeldin A stört den Transport innerhalb der Zelle und beeinflusst die Lokalisierung und Funktion von Transkriptionsregulatoren und damit die Rolle von LEO1. Anisomycin schließlich hemmt die Peptidyltransferase-Aktivität, was die funktionelle Aktivität von LEO1 verringern kann, indem es die Verfügbarkeit von Transkriptionsfaktoren einschränkt, die für seine Rolle bei der Transkriptionsregulation erforderlich sind.