Ku Aktivatoren

Gängige Ku Activators sind unter underem Doxorubicin CAS 23214-92-8, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1, Methotrexate CAS 59-05-2 und Cisplatin CAS 15663-27-1.

Das Ku-Protein ist ein zentraler Akteur im zellulären Abwehrmechanismus gegen DNA-Schäden. Es besteht aus zwei Untereinheiten, Ku70 und Ku80, und bildet ein Heterodimer, das für die Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen durch den nicht-homologen Endverbindungsweg (NHEJ) unerlässlich ist. Seine Rolle beschränkt sich jedoch nicht nur auf die Reparatur; Ku trägt auch dazu bei, die Integrität der Telomere zu erhalten und die richtige Struktur und Stabilität der Chromosomen zu gewährleisten. Die Aktivität von Ku innerhalb der Zelle ist entscheidend für die Erhaltung der genomischen Integrität, indem es schnell und effektiv auf DNA-Schäden reagiert, die aus verschiedenen endogenen und exogenen Quellen stammen können. Die Expression von Ku wird in der Zelle streng reguliert, und unter bestimmten Bedingungen kann es zu einem Anstieg der Ku-Produktion kommen, was das Bedürfnis der Zelle widerspiegelt, ihre Reparaturfähigkeiten angesichts von genotoxischem Stress zu stärken.

Es wurde eine Reihe von chemischen Verbindungen identifiziert, die die Expression von Ku induzieren können, was die adaptive Reaktion der Zelle auf Umweltreize verdeutlicht. So können beispielsweise DNA-schädigende Wirkstoffe wie Doxorubicin und Etoposid, die Doppelstrangbrüche verursachen, die Hochregulierung von Ku anregen, da die Zelle ihre Reparaturmechanismen mobilisiert. Oxidationsmittel wie Wasserstoffperoxid können ebenfalls zu einem Anstieg der Ku-Expression führen, da oxidativer Stress bekanntermaßen eine Vielzahl von DNA-Läsionen verursacht. Chemikalien wie Cisplatin, das DNA-Querverbindungen bildet, und Methylmethansulfonat, ein Alkylierungsmittel, lösen ebenfalls zelluläre Abwehrmechanismen aus, zu denen die Induktion von Ku gehören kann. Umweltgifte wie Benzo[a]pyren, das DNA-Addukte bildet, stimulieren möglicherweise auch die Ku-Expression als Teil der zellulären Reaktion zur Aufrechterhaltung der Genomtreue. Sogar Nahrungsbestandteile wie Flavonoide, die für ihre antioxidativen Eigenschaften bekannt sind, könnten eine Rolle bei der Modulation des Spiegels von DNA-Reparaturproteinen einschließlich Ku spielen, was auf die komplexe und vielschichtige Natur der zellulären Stressreaktionen und DNA-Schadensreparatursysteme hinweist.