ITPase Inhibitoren

Gängige ITPase Inhibitors sind unter underem 5-Azacytidine CAS 320-67-2, Triptolide CAS 38748-32-2, Actinomycin D CAS 50-76-0, DRB CAS 53-85-0 und α-Amanitin CAS 23109-05-9.

ITPase-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die spezifisch auf die Inosintriphosphat-Pyrophosphatase (ITPase) abzielen und deren Aktivität hemmen. ITPase ist ein Enzym, das für die Hydrolyse von Inosintriphosphat (ITP) zu Inosinmonophosphat (IMP) und anorganischem Pyrophosphat verantwortlich ist. ITPase spielt eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Reinheit des Nukleotidpools in Zellen, indem es die Anhäufung nicht-kanonischer Nukleotide wie ITP, Xanthosintriphosphat (XTP) und Desoxyinosintriphosphat (dITP) verhindert. Diese nicht standardmäßigen Nukleotide können, wenn sie in RNA oder DNA eingebaut werden, zu Fehlern bei der Transkription und Replikation führen, was möglicherweise eine Funktionsstörung der Zelle verursacht. Die Hemmung der ITPase beeinträchtigt ihre Fähigkeit, diese nicht-kanonischen Nukleotide zu hydrolysieren, was zu einer veränderten Dynamik des Nukleotidpools führt und eine Möglichkeit bietet, zu untersuchen, wie sich Nukleotidungleichgewichte auf zelluläre Prozesse auswirken. Das Design von ITPase-Inhibitoren konzentriert sich in der Regel auf das aktive Zentrum des Enzyms, wo die Hydrolyse von ITP stattfindet. Diese Inhibitoren ahmen oft die Struktur von ITP oder seinen Analoga nach, konkurrieren um die Bindung an das aktive Zentrum des Enzyms und verhindern dessen normale katalytische Aktivität. Die Bindung von ITPase-Inhibitoren wird durch nichtkovalente Wechselwirkungen wie Wasserstoffbrückenbindungen, Ionenwechselwirkungen und Van-der-Waals-Kräfte vermittelt, wodurch die Spezifität und Stabilität des Inhibitor-Enzym-Komplexes gewährleistet wird. Durch die Hemmung der ITPase können Forscher untersuchen, wie das Enzym die Nukleotidhomöostase reguliert und wie sich die Anhäufung nicht-kanonischer Nukleotide auf den Zellstoffwechsel, die Transkription und die Replikationsgenauigkeit auswirkt. Diese Inhibitoren sind wertvolle Hilfsmittel, um die grundlegende Rolle der ITPase bei der Aufrechterhaltung der Integrität von Nukleotidpools und der Verhinderung des Einbaus potenziell schädlicher Nukleotide in Nukleinsäuren zu verstehen.