HSPC159 Aktivatoren

Gängige HSPC159 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, A23187 CAS 52665-69-7 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von HSPC159 können die Aktivität des Proteins über verschiedene Signalwege und Wirkmechanismen beeinflussen. Forskolin z. B. wirkt direkt auf die Adenylatzyklase, was zu einem Anstieg der zyklischen AMP-Konzentration (cAMP) in der Zelle führt. Dieser Anstieg der cAMP-Konzentration aktiviert wiederum die Proteinkinase A (PKA), eine Kinase, die HSPC159 phosphorylieren und damit funktionell aktivieren kann. In ähnlicher Weise umgeht Dibutyryl-cAMP, ein zelldurchlässiges Analogon von cAMP, Membranrezeptoren und greift direkt in cAMP-abhängige Wege ein, um PKA zu aktivieren, die dann HSPC159 zur Aktivierung durch Phosphorylierung ansteuern kann. Phorbolester wie PMA und 4-α-Phorbol 12,13-didecanoat aktivieren die Proteinkinase C (PKC), eine weitere Kinase, die HSPC159 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. Da PKC auf Veränderungen von Diacylglycerin und Kalzium reagiert, phosphoryliert sie eine breite Palette von zellulären Substraten, darunter auch HSPC159.

Ionomycin und A23187, beides Kalzium-Ionophore, erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, der eine Kaskade von Calmodulin-abhängigen Kinasen aktivieren kann, die dafür bekannt sind, Proteine wie HSPC159 zu phosphorylieren. Thapsigargin erhöht auch das zytosolische Kalzium, indem es die sarkoplasmatische/endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) hemmt und damit indirekt die Aktivierung von Kinasen fördert, die HSPC159 phosphorylieren und aktivieren können. Calyculin A und Okadainsäure, Inhibitoren der Proteinphosphatasen 1 und 2A, schaffen ein Umfeld mit erhöhter Proteinphosphorylierung, indem sie die Dephosphorylierung von Proteinen verhindern, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von HSPC159 führen könnte. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), die HSPC159 phosphorylieren können, was zu dessen Aktivierung führt. Ouabain verändert durch die Hemmung der Na+/K+-ATPase-Pumpe die intrazellulären Ionenkonzentrationen und aktiviert Signalwege, die zur Phosphorylierung von HSPC159 führen können. Epigallocatechingallat (EGCG) schließlich aktiviert die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), die die zelluläre Energiehomöostase überwacht und eine Reihe von Proteinen phosphorylieren kann, darunter möglicherweise auch HSPC159, was zu dessen Aktivierung beiträgt. Jede dieser Chemikalien erleichtert die Aktivierung von HSPC159 durch unterschiedliche, aber konvergierende Wege, die sich um den Phosphorylierungszustand des Proteins drehen.