HSPC159 Attivatori

Gli attivatori HSPC159 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'A23187 CAS 52665-69-7 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di HSPC159 possono influenzare l'attività della proteina attraverso varie vie di segnalazione e meccanismi d'azione. La forskolina, ad esempio, agisce direttamente sull'adenilato ciclasi, determinando un aumento delle concentrazioni di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. Questo aumento dei livelli di cAMP attiva a sua volta la protein chinasi A (PKA), una chinasi che può fosforilare l'HSPC159, attivandola funzionalmente. Analogamente, il dibutirril cAMP, un analogo del cAMP permeabile alle cellule, bypassa i recettori di membrana e coinvolge direttamente le vie cAMP-dipendenti per attivare la PKA, che può quindi indirizzare HSPC159 per l'attivazione attraverso la fosforilazione. Gli esteri di forbolo, come il PMA e il 4-α-Phorbol 12,13-didecanoato, attivano la protein chinasi C (PKC), un'altra chinasi che può fosforilare HSPC159, portando alla sua attivazione. La PKC, essendo sensibile alle variazioni di diacilglicerolo e calcio, fosforila un'ampia gamma di substrati cellulari, tra cui HSPC159.

La ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, aumentano i livelli di calcio intracellulare, che possono attivare una cascata di chinasi calmodulina-dipendenti note per fosforilare proteine come HSPC159. La tapigargina aumenta anche il calcio citosolico inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), promuovendo indirettamente l'attivazione di chinasi che possono fosforilare e attivare HSPC159. La calicolina A e l'acido okadaico, inibitori delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, creano un ambiente di maggiore fosforilazione proteica impedendo la de-fosforilazione delle proteine, che potrebbe portare alla fosforilazione e all'attivazione di HSPC159. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono fosforilare HSPC159, determinandone l'attivazione. L'ouabina, inibendo la pompa Na+/K+-ATPasi, altera le concentrazioni intracellulari di ioni e attiva vie di segnalazione che possono portare alla fosforilazione di HSPC159. Infine, l'epigallocatechina gallato (EGCG) attiva l'AMP-activated protein kinase (AMPK), che sovrintende all'omeostasi energetica cellulare e può fosforilare una serie di proteine, tra cui potenzialmente l'HSPC159, contribuendo così alla sua attivazione. Ciascuna di queste sostanze chimiche facilita l'attivazione di HSPC159 attraverso percorsi distinti ma convergenti, incentrati sullo stato di fosforilazione della proteina.