HSF1 Aktivatoren

Gängige HSF1 Activators sind unter underem Celastrol, Celastrus scundens CAS 34157-83-0, Geldanamycin CAS 30562-34-6, Sodium (meta)arsenite CAS 7784-46-5, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

HSF1-Aktivatoren sind eine Klasse von Chemikalien, die sich durch ihre Fähigkeit auszeichnen, HSF1 entweder direkt zu stimulieren oder zelluläre Bedingungen herbeizuführen, die zu einer HSF1-Aktivierung führen. Celastrol und Arsenit beispielsweise verursachen zellulären Stress, der direkt zur Aktivierung von HSF1 führt. Andererseits wirken Chemikalien wie Geldanamycin und 17-AAG als Inhibitoren von Hsp90, einem Chaperonprotein, das HSF1 normalerweise in einem inaktiven Zustand hält. Durch die Hemmung von Hsp90 setzen diese Chemikalien HSF1 frei, was seine Aktivierung und die anschließende Auslösung der Hitzeschockreaktion ermöglicht. Ein weiterer Wirkmechanismus ist die Auslösung von proteotoxischem Stress, wie Triptolid und MG132 zeigen, der zu Proteinfehlfaltung und -aggregation führt und damit die Aktivierung von HSF1 für die zelluläre Erholung erforderlich macht.

Quercetin und Epigallocatechin aktivieren HSF1 durch die Induktion von zellulärem Stress bzw. oxidativem Stress. KNK437 blockiert interessanterweise die Hitzeschockproteinsynthese und fördert dadurch indirekt die Aktivierung von HSF1 als kompensatorische zelluläre Reaktion. 2-Desoxy-D-Glucose und Tunicamycin schließlich verursachen metabolischen bzw. endoplasmatischen Stress. Diese Belastungen können HSF1 über verschiedene Signalwege wie AMPK für 2-Desoxy-D-Glukose und PERK für Tunicamycin aktivieren.