HSBP1 Aktivatoren

Gängige HSBP1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Zu den chemischen Aktivatoren von HSBP1 gehören eine Reihe von Verbindungen, die intrazelluläre Signalwege beeinflussen, die zur Aktivierung des Proteins führen. Forskolin erhöht durch direkte Stimulierung der Adenylylcyclase den cAMP-Spiegel, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktivierte PKA kann HSBP1 phosphorylieren und so dessen Aktivierung ermöglichen. In ähnlicher Weise durchdringen Dibutyryl-cAMP und 8-Br-cAMP, beides Analoga von cAMP, die Zellmembranen und aktivieren direkt die PKA, die dann HSBP1 phosphorylieren kann. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert spezifisch die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie eine Vielzahl zellulärer Proteine, einschließlich HSBP1, phosphoryliert. Anisomycin löst stressaktivierte Proteinkinasen aus, die in der Lage sind, HSBP1 zu phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Sobald diese Kinasen aktiviert sind, können sie HSBP1 angreifen und eine Phosphatgruppe hinzufügen, um das Protein zu aktivieren.

Andere Chemikalien wirken durch Modulation der zellulären Phosphatase- und Kinaseaktivität. Calyculin A und Okadasäure, beides starke Inhibitoren von Proteinphosphatasen, führen zu einem Anstieg der Phosphorylierung von Proteinen. Dieser Anstieg kann auch HSBP1 betreffen, das durch Phosphorylierung aktiviert wird. Thapsigargin und Ionomycin stören beide die Kalziumhomöostase, wobei Thapsigargin die SERCA-Pumpe hemmt und Ionomycin als Kalziumionophor wirkt. Der daraus resultierende Anstieg des intrazellulären Kalziums kann eine Kaskade von Calmodulin-abhängigen Kinasen aktivieren, die wiederum HSBP1 phosphorylieren können. Staurosporin ist zwar allgemein als Kinaseinhibitor bekannt, kann aber in niedrigeren Konzentrationen bestimmte Kinasen aktivieren, die HSBP1 phosphorylieren und damit aktivieren können. Schließlich können Epigallocatechingallat (EGCG) und Zinkpyrithion die Kinase- und Phosphataseaktivitäten beeinflussen, die den Phosphorylierungszustand von HSBP1 verändern können, was zu seiner funktionellen Aktivierung durch Veränderungen im Gleichgewicht der zellulären Signalübertragung führt.