HSBP1 Ativadores

Os activadores comuns de HSBP1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da HSBP1 incluem uma série de compostos que influenciam as vias de sinalização intracelular que conduzem à ativação da proteína. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, eleva os níveis de AMPc, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar a HSBP1, permitindo assim a sua ativação. Do mesmo modo, o Dibutiril AMPc e o 8-Br-AMPc, ambos análogos do AMPc, penetram nas membranas celulares e activam diretamente a PKA, que pode então fosforilar a HSBP1. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa especificamente a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas celulares, incluindo a HSBP1. A anisomicina desencadeia proteínas cinases activadas pelo stress, que têm a capacidade de fosforilar a HSBP1, levando à sua ativação. Estas cinases, uma vez activadas, podem ter como alvo a HSBP1, adicionando um grupo fosfato para ativar a proteína.

Outros produtos químicos actuam modulando os níveis de atividade das fosfatases e das cinases celulares. A calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores potentes das proteínas fosfatases, conduzem a um aumento da fosforilação das proteínas. Este aumento pode estender-se à HSBP1, que, quando fosforilada, é activada. A tapsigargina e a ionomicina perturbam a homeostase do cálcio, uma vez que a tapsigargina inibe a bomba SERCA e a ionomicina actua como um ionóforo de cálcio. O aumento resultante do cálcio intracelular pode ativar uma cascata de cinases dependentes da calmodulina, que, por sua vez, podem fosforilar a HSBP1. A esturosporina, embora seja geralmente conhecida como um inibidor da quinase, pode, em concentrações mais baixas, ativar certas quinases que podem fosforilar e, assim, ativar a HSBP1. Por último, o galato de epigalocatequina (EGCG) e o piritionato de zinco podem influenciar as actividades da quinase e da fosfatase, o que pode alterar o estado de fosforilação da HSBP1, levando à sua ativação funcional através de alterações no equilíbrio da sinalização celular.