Das Histon H2A.X ist ein entscheidender Bestandteil des Chromatins, der vor allem bei der zellulären Reaktion auf DNA-Schäden eine Rolle spielt. Beim Auftreten von DNA-Doppelstrangbrüchen (DSBs) wird H2A.X an Serin 139 phosphoryliert, um γ-H2A.X zu bilden, das den Ort der DNA-Schädigung markiert und den DNA-Reparaturprozess einleitet. Dieses Phosphorylierungsereignis löst eine Kaskade von zellulären Ereignissen aus, die zur Rekrutierung von DNA-Reparaturproteinen an der Schadensstelle führen. γ-H2A.X dient als Gerüst für den Aufbau von Reparaturkomplexen und erleichtert sowohl die homologe Rekombination als auch die nicht-homologe Endverbindung. Darüber hinaus spielt γ-H2A.X eine wichtige Rolle in den Signalwegen, die eine Unterbrechung des Zellzyklus bewirken, so dass die DNA-Reparaturmechanismen effektiv arbeiten können. Durch die Unterbrechung des Zellzyklus verhindert γ-H2A.X die Ausbreitung geschädigter DNA und verringert das Risiko der genomischen Instabilität und der Tumorentstehung.
Die Aktivierung von Histon H2A.X wird hauptsächlich durch den DNA-Schadensreaktionsweg gesteuert. Verschiedene Faktoren, darunter genotoxische Stressfaktoren wie ionisierende Strahlung, UV-Licht und chemische Stoffe, führen zu DNA-Schäden und lösen die Aktivierung von Kinasen wie ATM (Ataxia telangiectasia mutated) und ATR (Ataxia telangiectasia and Rad3-related protein) aus. Diese Kinasen phosphorylieren H2A.X an der Stelle der DNA-Schädigung, was zur Bildung von γ-H2A.X führt. Darüber hinaus können Chromatinumbaukomplexe und histonmodifizierende Enzyme die Zugänglichkeit von H2A.X für die Phosphorylierung beeinflussen, was seine Aktivierung weiter reguliert. Die Aktivierung von H2A.X ist ein entscheidender Schritt in der zellulären Reaktion auf DNA-Schäden und gewährleistet eine effiziente Reparatur und die Aufrechterhaltung der genomischen Integrität.
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Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
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A-485 | 1889279-16-6 | sc-507493 | 5 mg | $275.00 | ||
A-485 ist ein potenter und selektiver Inhibitor des Enzyms Histon-Deacetylase 7 (HDAC7). HDAC7 ist dafür bekannt, die H2A.X-Phosphorylierung negativ zu regulieren. Durch die Hemmung von HDAC7 fördert A-485 eine Umgebung, die eine erhöhte H2A.X-Phosphorylierung begünstigt, ein entscheidender Schritt in der zellulären Reaktion auf DNA-Schäden. | ||||||
DNA-PK Inhibitor II | 154447-35-5 | sc-202143 sc-202143A | 10 mg 50 mg | $155.00 $660.00 | 6 | |
DNA-PK Inhibitor II ist ein spezifischer DNA-abhängiger Proteinkinase (DNA-PK)-Inhibitor. DNA-PK ist an der Phosphorylierung von H2A.X als Reaktion auf DNA-Doppelstrangbrüche beteiligt. Durch die Hemmung von DNA-PK unterbricht diese Verbindung den Signalweg, der zur H2A.X-Phosphorylierung führt, und beeinflusst indirekt die Aktivierung von H2A.X in DNA-Reparaturprozessen. | ||||||
BAY 87-2243 | 1227158-85-1 | sc-507483 | 5 mg | $100.00 | ||
BAY 87-2243 ist ein selektiver Inhibitor des Hypoxie-induzierbaren Faktors (HIF), der speziell auf HIF-1α abzielt. Die Aktivierung von H2A.X wird durch zelluläre Reaktionen auf Hypoxie beeinflusst, und durch die Hemmung von HIF-1α unterbricht BAY 87-2243 die Signalkaskade, die zur H2A.X-Phosphorylierung führt, und bietet so eine indirekte Möglichkeit, die H2A.X-Aktivierung zu modulieren. | ||||||
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | $76.00 $216.00 | 101 | |
Cisplatin ist ein platinhaltiges Chemotherapeutikum, das DNA-Schäden verursacht, einschließlich der Bildung von DNA-Addukten. Die zelluläre Reaktion auf diese Schäden umfasst die Phosphorylierung von H2A.X. Der Wirkmechanismus von Cisplatin aktiviert H2A.X indirekt, indem er DNA-Läsionen verursacht, den Ataxia-telangiectasia-mutated (ATM)-Kinase-Signalweg auslöst und anschließend die H2A.X-Phosphorylierung in der DNA-Schadensantwort auslöst. | ||||||
SB 203580 | 152121-47-6 | sc-3533 sc-3533A | 1 mg 5 mg | $88.00 $342.00 | 284 | |
SB203580 ist ein potenter und selektiver Inhibitor der p38-Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK), einer Kinase, die an Stressreaktionswegen beteiligt ist. Die Aktivierung von H2A.X wird durch stressinduzierte Signalkaskaden beeinflusst. Die Hemmung von p38 MAPK mit SB203580 unterbricht den Stressreaktionsweg, was zu einer veränderten H2A.X-Phosphorylierung und Modulation seiner Aktivierung unter zellulären Stressbedingungen führt. | ||||||
Wortmannin | 19545-26-7 | sc-3505 sc-3505A sc-3505B | 1 mg 5 mg 20 mg | $66.00 $219.00 $417.00 | 97 | |
Wortmannin ist ein Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Inhibitor, der den PI3K/Akt-Signalweg beeinflusst. Dieser Signalweg spielt eine Rolle bei der Regulierung der H2A.X-Phosphorylierung. Durch die Hemmung von PI3K unterbricht Wortmannin diesen Signalweg und beeinflusst die Aktivierung von H2A.X als Reaktion auf DNA-Schäden und oxidativen Stress. | ||||||
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | $32.00 $170.00 $385.00 | 63 | |
Etoposid ist ein Topoisomerase-II-Hemmer, der in der Chemotherapie eingesetzt wird. Er induziert DNA-Doppelstrangbrüche, die zur Aktivierung von H2A.X als Teil der zellulären Reaktion auf DNA-Schäden führen. Der Mechanismus von Etoposid beinhaltet die Erzeugung von DNA-Läsionen, die den Ataxia-telangiectasia-mutated (ATM)-Kinase-Signalweg und die anschließende H2A.X-Phosphorylierung in der DNA-Schadensantwort auslösen. | ||||||
Trichostatin A | 58880-19-6 | sc-3511 sc-3511A sc-3511B sc-3511C sc-3511D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg | $149.00 $470.00 $620.00 $1199.00 $2090.00 | 33 | |
Trichostatin A ist ein potenter Inhibitor von Histon-Deacetylasen (HDACs). HDACs sind am Chromatinumbau und an der Genexpression beteiligt. Die Aktivierung von H2A.X wird durch den Acetylierungsstatus von Histonen beeinflusst. Trichostatin A moduliert durch die Hemmung von HDACs die Acetylierung von Histonen und beeinflusst indirekt die Aktivierung von H2A.X und dessen Beteiligung an der DNA-Schadensreparatur und der Chromatindynamik. | ||||||
Camptothecin | 7689-03-4 | sc-200871 sc-200871A sc-200871B | 50 mg 250 mg 100 mg | $57.00 $182.00 $92.00 | 21 | |
Camptothecin ist ein Topoisomerase-I-Hemmer, der DNA-Schäden verursacht. Dies führt zur Aktivierung von H2A.X als Teil der zellulären Reaktion auf DNA-Strangbrüche. Der Mechanismus von Camptothecin beinhaltet die Bildung von Topoisomerase-I-DNA-Spaltungskomplexen, die den Ataxia-telangiectasia-mutated (ATM)-Kinase-Signalweg und die anschließende H2A.X-Phosphorylierung in der DNA-Schadensantwort auslösen. | ||||||
AZD7762 | 860352-01-8 | sc-364423 | 2 mg | $107.00 | ||
AZD7762 ist ein selektiver Inhibitor der Checkpoint-Kinasen 1 und 2 (Chk1/2). Chk1/2 sind wichtige Regulatoren der Zellzyklus-Checkpoints als Reaktion auf DNA-Schäden. Durch die Hemmung von Chk1/2 stört AZD7762 die Zellzyklus-Checkpoints und beeinflusst indirekt die H2A.X-Aktivierung, indem es die Dynamik der DNA-Schadensreaktionswege und den Zellzyklusverlauf verändert. |