Histone H2A.X アクチベーター

一般的なヒストンH2A.X活性化剤としては、A-485 CAS 1889279-16-6、DNA-PK阻害剤II CAS 154447-35-5、BAY 87-2243 CAS 1227158-85-1、シスプラチンCAS 15663-27-1およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ヒストンH2A.Xはクロマチンの重要な構成要素であり、主にDNA損傷に対する細胞応答において機能している。DNAの二本鎖切断（DSB）に遭遇すると、H2A.Xはセリン139でリン酸化されてγ-H2A.Xを形成し、DNA損傷部位をマーキングしてDNA修復プロセスを開始する。このリン酸化イベントは細胞内イベントのカスケードを引き起こし、DNA修復タンパク質が損傷部位に動員される。γ-H2A.Xは修復複合体の組み立ての足場として働き、相同組換えと非相同末端結合の両方の修復経路を促進する。さらに、γ-H2A.Xは細胞周期の停止を誘導するシグナル伝達経路において重要な役割を果たしており、DNA修復機構が効果的に働くための時間を確保している。細胞周期を停止させることにより、γ-H2A.Xは傷ついたDNAの増殖を防ぎ、ゲノムの不安定性と腫瘍形成のリスクを低減する。

ヒストンH2A.Xの活性化は、主にDNA損傷応答経路によって引き起こされる。電離放射線、紫外線、化学物質などの遺伝毒性ストレス因子を含む様々な因子がDNA損傷を誘発し、ATM（ataxia telangiectasia mutated）やATR（ataxia telangiectasia and Rad3-related protein）などのキナーゼの活性化を引き起こす。これらのキナーゼはDNA損傷部位でH2A.Xをリン酸化し、γ-H2A.Xの形成に導く。さらに、クロマチンリモデリング複合体やヒストン修飾酵素は、H2A.Xのリン酸化へのアクセス性に影響を与え、その活性化をさらに制御する。H2A.Xの活性化は、DNA損傷に対する細胞応答の重要なステップであり、効率的な修復とゲノムの完全性の維持を確実にする。