granzyme F Aktivatoren

Gängige granzyme F Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, PGE2 CAS 363-24-6 und Bryostatin 1 CAS 83314-01-6.

Granzym F-Aktivatoren sind verschiedene chemische Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von Granzym F, einer Serinprotease, die von zytotoxischen T-Lymphozyten und NK-Zellen freigesetzt wird, um die Apoptose in den Zielzellen zu vermitteln, verstärken. Die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) durch Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) führt zu einer Kaskade von Ereignissen, die in der vermehrten Freisetzung von Granzym F gipfelt. In ähnlicher Weise erhöhen Ionomycin und A23187, beides Kalzium-Ionophore, das intrazelluläre Kalzium, einen entscheidenden zweiten Botenstoff im Aktivierungs- und Degranulationsprozess zytotoxischer Zellen, der zur Sekretion von Granzym F führt. Forskolin und Prostaglandin E2 (PGE2) nutzen den cAMP-Weg, um ihre Wirkung zu entfalten, wobei Forskolin direkt die Adenylatzyklase aktiviert und PGE2 seine G-Protein-gekoppelten Rezeptoren anspricht, was zu einem cAMP-Anstieg und PKA-abhängigen Wegen führt, die die Freisetzung von Granzym F beschleunigen können. Bryostatin 1 und Dibutyryl-cAMP (db-cAMP) verstärken die Aktivierung und Funktion von PKC bzw. PKA und erleichtern so den zytotoxischen Prozess mit Granzym F.

Diese Verbindungen wirken durch Modulation der intrazellulären Signalübertragung, die die Freisetzung von Granzym F aus Immunzellen steuert. Batrachotoxin erzwingt die Öffnung von Natriumkanälen, was den Aktivierungszustand der zytotoxischen Lymphozyten und die anschließende Freisetzung von Granzym F verstärken kann. Die Hemmung der Na+/K+-ATPase durch Ouabain verändert die Ionengradienten, was indirekt die Aktivierung zytotoxischer Lymphozyten und die Freisetzung von Granzym F fördern kann. K-252a könnte durch die Hemmung spezifischer Kinasen zu einer verstärkten Aktivierung von T-Zellen führen, was wiederum die Sekretion von Granzym F erhöhen könnte. Thapsigargin führt durch die Hemmung der Ca2+-ATPase des sarko-endoplasmatischen Retikulums (SERCA) zu einem erhöhten zytosolischen Kalziumspiegel, der kalziumabhängige Signalwege aktiviert und möglicherweise die Exozytose von Granzym F fördert. Schließlich kann Cyclosporin A, das allgemein für seine immunsuppressiven Eigenschaften bekannt ist, in bestimmten Zusammenhängen die T-Zell-Aktivität erhöhen, was indirekt zu einer erhöhten Granzym F-Aktivität führen kann, indem es intrazelluläre Signalwege verändert.