GPR123 Inhibitoren

Gängige GPR123 Inhibitors sind unter underem Pertussis Toxin (islet-activating protein) CAS 70323-44-3, Genistein CAS 446-72-0, LY 294002 CAS 154447-36-6, PP 2 CAS 172889-27-9 und SQ 22536 CAS 17318-31-9.

GPR123-Inhibitoren beeinflussen in erster Linie die breiteren GPCR-Signalmechanismen. GPCRs können eine Reihe von intrazellulären Signalwegen auslösen, und die aufgelisteten Wirkstoffe können verschiedene Komponenten dieser Kaskaden modulieren und dadurch indirekt die Funktion von GPR123 beeinflussen, da sie über Standard-GPCR-Mechanismen wirkt.

Zum Beispiel zielt Pertussis-Toxin auf Gi/o-Proteine ab, die entscheidende Komponenten in der GPCR-vermittelten intrazellulären Signalübertragung sind. GDP-β-S wirkt auf einer ähnlichen Ebene und dämpft die Aktivierung von G-Proteinen. U73122 und Chelerythrinchlorid hemmen die Phospholipase C (PLC) bzw. die Proteinkinase C (PKC), die beide bei der nachgeschalteten GPCR-Signalübertragung eine Rolle spielen. Kinaseinhibitoren wie Genistein, PP2 und LY294002 werfen ein Licht auf die komplizierten Kinasenetzwerke, die mit der GPCR-Signalübertragung verflochten sind. Die Wirkung von Genistein auf Tyrosinkinasen, der Einfluss von LY294002 auf PI3K und die Unterdrückung von Src-Kinasen durch PP2 tragen alle zur Modulation der breiteren GPCR-Signallandschaft bei. In ähnlicher Weise beeinflussen Inhibitoren wie PD98059 und SP600125, die auf Komponenten des MAPK-Signalwegs abzielen, eine wichtige nachgeschaltete Kaskade, die mit zahlreichen GPCRs verbunden ist. Der cAMP-Signalweg, ein weiterer zentraler Signalweg für GPCRs, wird von SQ22536 und H89 angegriffen, die Adenylylcyclase bzw. PKA hemmen. KN-93, ein CaMKII-Inhibitor, ist ein weiteres Beispiel für die verschiedenen Signalwege, die sich mit der Aktivität von GPCRs überschneiden.