GATC Aktivatoren

Gängige GATC Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von GATC können über verschiedene zelluläre Mechanismen wirken, um seine Aktivität zu erhöhen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat zum Beispiel aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die dann GATC phosphorylieren kann, was zu seiner Aktivierung innerhalb der Signaltransduktionswege führt. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel und aktiviert in der Folge die PKA, eine weitere Kinase, die GATC phosphorylieren und dessen Aktivität verstärken kann. Ionomycin wirkt, indem es die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöht, wodurch Calmodulin-abhängige Kinasen aktiviert werden, die dann Proteine wie GATC phosphorylieren und aktivieren können. Thapsigargin trägt zur Aktivierung von GATC bei, indem es die SERCA-Pumpe hemmt, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels führt und indirekt die Aktivierung von GATC durch Phosphorylierung durch Kalzium-abhängige Kinasen erleichtert.

Um die Untersuchung chemischer Aktivatoren fortzusetzen, hemmen sowohl Calyculin A als auch Okadainsäure die Proteinphosphatasen 1 und 2A. Diese Hemmung führt zu anhaltenden Phosphorylierungsniveaus in der Zelle, wodurch GATC in einem aktivierten Zustand gehalten wird. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die dann GATC als Teil der zellulären Stressreaktion ansteuern und phosphorylieren können. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) setzt über seinen Rezeptor eine Kaskade in Gang, die den MAPK/ERK-Stoffwechselweg in Gang setzt; dieser Stoffwechselweg umfasst Kinasen, die GATC phosphorylieren können, was zu seiner Aktivierung führt. Bisindolylmaleimid I ist zwar ein PKC-Inhibitor, kann aber zu einer kompensatorischen Aktivierung von GATC durch alternative Kinasen führen, wenn PKC gehemmt wird. H-89, ein PKA-Inhibitor, kann in ähnlicher Weise eine GATC-Aktivierung über andere Signalwege bewirken, die die Hemmung von PKA kompensieren. W-7 verhindert durch Hemmung von Calmodulin die Dephosphorylierungsprozesse, die zu einem Anstieg der GATC-Phosphorylierung und -Aktivierung führen können. Cyclosporin A schließlich hemmt Calcineurin und kann zu einer indirekten Aktivierung von GATC führen, indem es die Dephosphorylierung verhindert, die GATC ansonsten deaktivieren würde.