GAL3ST1 Inhibitoren

Gängige GAL3ST1 Inhibitors sind unter underem Sodium chlorate CAS 7775-09-9, Sodium tungstate dihydrate CAS 10213-10-2, Sodium molybdate CAS 7631-95-0, Pentachlorophenol CAS 87-86-5 und Triclosan CAS 3380-34-5.

GAL3ST1-Inhibitoren umfassen eine Klasse von Chemikalien, die indirekt die enzymatische Aktivität von GAL3ST1 hemmen, indem sie in den Sulfatierungsprozess oder die Substratverfügbarkeit eingreifen. GAL3ST1 ist für die Übertragung einer Sulfatgruppe vom universellen Sulfatspender 3'-Phosphoadenosin-5'-phosphosulfat (PAPS) auf die 3-Position der Galaktose im Galaktosylceramid verantwortlich, wodurch Cerebrosidsulfat entsteht, ein wichtiger Bestandteil des Myelins im zentralen Nervensystem. Der Sulfatierungsprozess ist entscheidend für die Funktion verschiedener Biomoleküle, und seine Störung kann zu veränderten Zellfunktionen führen.

Es ist bekannt, dass Chlorat und Perchlorat die Sulfataufnahme stören, indem sie mit Sulfat um dessen Transporter konkurrieren, was zu einer verminderten Verfügbarkeit des Sulfat-Ions führen kann, das für die Sulfotransferase-Aktivität von GAL3ST1 erforderlich ist. In ähnlicher Weise konkurriert Molybdat, ein Analogon von Sulfat, mit Sulfat-Ionen, was die Wirksamkeit von Sulfatierungsreaktionen verringern kann. Natriumwolframat hemmt molybdänhaltige Enzyme, die an der Reduktion von Sulfat zu Sulfit beteiligt sind, einem Schritt, der der Bildung von PAPS vorausgeht, und wirkt sich somit indirekt auf GAL3ST1 aus. Verbindungen, von denen bekannt ist, dass sie die Sulfotransferase-Aktivität beeinträchtigen, wie Pentachlorphenol und Triclosan, können ebenfalls als indirekte Inhibitoren dienen. Pentachlorphenol wirkt, indem es den PAPS-Spiegel senkt, während Triclosan vermutlich mit dem Sulfotransferase-Enzym interagiert und dessen Aktivität möglicherweise verändert. Flavonoide wie Quercetin hemmen nachweislich Sulfotransferase-Enzyme, was auch für GAL3ST1 gelten könnte. Endokrin wirksame Stoffe wie Bisphenol A und Phthalate wie Dibutylphthalat hemmen Berichten zufolge die Sulfotransferase-Aktivitäten, was sich wiederum auf GAL3ST1 auswirken könnte.