DPF2 Aktivatoren

Gängige DPF2 Activators sind unter underem Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Trichostatin A CAS 58880-19-6, 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, Thalidomide CAS 50-35-1 und MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

DPF2-Aktivatoren umfassen eine Reihe chemischer Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität von DPF2 durch Modulation verschiedener Signalwege und Chromatinumbauprozesse verstärken. Histon-Deacetylase-Inhibitoren wie SAHA (Vorinostat) und Trichostatin A verbessern die Zugänglichkeit des Chromatins, was die Bindung von DPF2 an seine Ziel-DNA-Sequenzen verstärken könnte, wodurch seine Rolle bei der Genregulierung verstärkt wird. DNA-Methyltransferase-Inhibitoren wie 5-Aza-2'-Deoxycytidin tragen zu einer ähnlichen Wirkung bei, indem sie eine Hypomethylierung des Gens induzieren, wodurch Promotorregionen möglicherweise für die DPF2-vermittelte Transkription zugänglicher werden. Der Ubiquitin-Proteasom-Modulator (R)-Thalidomid und der Proteasom-Inhibitor MG132 könnten indirekt die DPF2-Aktivität erhöhen, indem sie den Umsatz von Proteinen beeinflussen, die die funktionelle Stabilität von DPF2 regulieren. Der Bromodomain-Inhibitor JQ1 und der WDR5-Interaktionsinhibitor OICR-9429 könnten die DPF2-Aktivität weiter steigern, indem sie eine kompetitive Bindung an Chromatinstellen verhindern bzw. den Aufbau von Histonmodifikationskomplexen beeinflussen, die mit DPF2 interagieren.

Darüber hinaus sind Second-Messenger-Systeme an der Regulierung der DPF2-Aktivität beteiligt, und zwar durch die Wirkung von Forskolin und PMA, die die Adenylylzyklase und die Proteinkinase C aktivieren, was zu nachgeschalteten Phosphorylierungsprozessen führt, die die Transkriptionsaktivität von DPF2 modulieren können. Lithiumchlorid könnte durch die Hemmung von GSK-3 innerhalb des Wnt-Signalweges ebenfalls indirekt die von DPF2 regulierten Genexpressionsmuster beeinflussen. Retinsäure könnte durch die Beeinflussung der Genexpression über ihre Rezeptorinteraktion mit Chromatinumbaukomplexen die Regulationsfähigkeit von DPF2 verstärken. Epigallocatechingallat schließlich, ein Polyphenol, das sowohl DNA-Methyltransferasen als auch Histondeacetylasen hemmt, könnte einen offeneren Chromatinzustand begünstigen und damit möglicherweise die Transkriptionsaktivität von DPF2 erhöhen. Zusammengenommen wirken diese Aktivatoren über unterschiedliche, aber konvergente Wege, um die regulatorischen Funktionen von DPF2 zu verbessern und seine Rolle bei der Chromatinumstrukturierung und der Genexpression ohne direkte Aktivierung oder Hochregulierung seiner Expression zu erleichtern.