Dok-4 Inhibitoren

Gängige Dok-4 Inhibitors sind unter underem Imatinib CAS 152459-95-5, Erlotinib, Free Base CAS 183321-74-6, Gefitinib CAS 184475-35-2, Lapatinib CAS 231277-92-2 und Sorafenib CAS 284461-73-0.

Chemische Inhibitoren von Dok-4 können auf verschiedene Signalwege einwirken, an denen dieses Protein beteiligt ist. Imatinib zum Beispiel ist ein potenter Tyrosinkinase-Hemmer, der für seine Fähigkeit bekannt ist, die BCR-ABL-Kinase und c-Kit zu hemmen. Da diese Kinasen integraler Bestandteil der Signalwege sind, an denen Dok-4 beteiligt ist, kann ihre Hemmung durch Imatinib die Kaskade von Ereignissen unterbrechen, die zur Aktivierung von Dok-4 führen, was zu dessen funktioneller Hemmung führt. In ähnlicher Weise wirken Erlotinib und Gefitinib durch selektive Hemmung der Tyrosinkinase des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR). Da EGFR ein vorgelagerter Regulator der an Dok-4 beteiligten Stoffwechselwege ist, kann seine Hemmung zu einer nachgelagerten Verringerung der Dok-4-Aktivität führen. Lapatinib erweitert dieses Konzept, indem es nicht nur auf EGFR, sondern auch auf die HER2/neu-Tyrosinkinase abzielt, die beide stromaufwärts von Dok-4 liegen.

Bei Sorafenib und Sunitinib handelt es sich um Multi-Kinase-Inhibitoren, die auf eine Reihe von Kinasen abzielen, darunter RAF-Kinasen und Rezeptor-Tyrosinkinasen. Durch die Hemmung dieser Kinasen können diese Wirkstoffe die Signalübertragung über Wege, an denen Dok-4 beteiligt ist, und damit seine funktionelle Aktivität verringern. Dasatinib und Bosutinib hemmen darüber hinaus eine Reihe von Kinasen, darunter BCR-ABL- und Src-Kinasen, von denen bekannt ist, dass sie an Signalkaskaden beteiligt sind, die Dok-4 aktivieren können. Die Hemmung dieser Kinasen kann daher die Signalwege behindern, die Dok-4 aktivieren, was zu seiner funktionellen Hemmung führt. Weitere Wirkstoffe wie Nilotinib, Pazopanib, Vandetanib und Axitinib sind allesamt Inhibitoren verschiedener Kinasen, darunter BCR-ABL, VEGFR und andere Rezeptortyrosinkinasen, die, wenn sie gehemmt werden, die an Dok-4 beteiligten Signalwege unterbrechen können. Insbesondere Axitinib ist ein potenter Inhibitor der VEGFRs 1, 2 und 3, die, wenn sie gehemmt werden, die Aktivierung von Dok-4-assoziierten Signalwegen reduzieren können, was zu einer Hemmung der Funktion von Dok-4 führt.