DnaJC9 Aktivatoren

Gängige DnaJC9 Activators sind unter underem Celastrol, Celastrus scundens CAS 34157-83-0, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamycin CAS 11089-65-9 und 17-AAG CAS 75747-14-7.

Die Kategorie der DnaJC9-Aktivatoren umfasst Chemikalien, die den Bereich des zellulären Stresses erschließen und insbesondere den erhöhten Bedarf an Chaperonproteinen wie DnaJC9 während solcher Stressszenarien betonen. Zwei wichtige Unterkategorien innerhalb dieser Gruppe von Chemikalien sind HSP90-Inhibitoren (wie Geldanamycin, 17-AAG und Radicicol) und Induktoren von ER-Stress (wie Thapsigargin und Tunicamycin). HSP90-Inhibitoren sind bemerkenswert, weil die Hemmung von HSP90 indirekt den Bedarf an HSP70 und den damit verbundenen Co-Chaperonen, wie DnaJC9, zur Aufrechterhaltung der Proteostase erhöhen kann.

In ähnlicher Weise unterstreichen Chemikalien, die ER-Stress auslösen, wie Thapsigargin und Tunicamycin, die wesentliche Rolle der Chaperone innerhalb des endoplasmatischen Retikulums. Die Blockade der N-gebundenen Glykosylierung durch Tunicamycin oder die Störung der Kalziumhomöostase durch Thapsigargin kann zu einem Rückstau an fehlgefalteten Proteinen führen, was wiederum einen erhöhten Bedarf an Chaperonen, möglicherweise DnaJC9, zur Wiederherstellung des zellulären Gleichgewichts zur Folge hat. Darüber hinaus verdeutlichen Proteasom-Inhibitoren wie MG132 und Bortezomib einen weiteren Aspekt der Qualitätskontrolle von Proteinen. Indem sie den Abbau fehlgefalteter Proteine hemmen, können diese Chemikalien indirekt den Bedarf an DnaJC9 erhöhen, das bei der Faltung oder Rückfaltung dieser angesammelten Proteine hilft.