Dapper3 Inhibitoren

Lithiumchlorid hemmt GSK-3β, eine Kinase, die Dapper3 phosphoryliert und dadurch inaktiviert. Durch die Hemmung von GSK-3β würde Lithiumchlorid die phosphorylierungsabhängige Inaktivierung von Dapper3 verhindern und Dapper3 dadurch indirekt in seiner aktiven Form erhalten.

SB-216763 ist ein weiterer GSK-3β-Inhibitor. Er wirkt ähnlich wie Lithiumchlorid, indem er die Inaktivierung von Dapper3 durch die Hemmung seiner Phosphorylierung durch GSK-3β verhindert, sodass Dapper3 aktiv bleibt.

BIO ist ein spezifischer GSK-3β-Inhibitor, der die Phosphorylierung und anschließende Inaktivierung von Dapper3 stoppen würde, so dass es funktionell aktiv bleibt.

XAV-939 stabilisiert Axin durch Hemmung von Tankyrase, was zum Abbau von β-Catenin führt. Da bekannt ist, dass Dapper3 die Wnt/β-Catenin-Signalübertragung durch Interaktion mit Dishevelled antagonisiert, kann die Stabilisierung von Axin durch XAV-939 und die daraus resultierende Abschwächung der Wnt/β-Catenin-Signalübertragung die funktionelle Notwendigkeit von Dapper3 verringern und indirekt dessen Aktivität verringern.

IWP-2 hemmt die Wnt-Produktion durch Blockierung von Porcupine, einer membrangebundenen O-Acyltransferase, die für die Wnt-Sekretion erforderlich ist. Bei einer reduzierten Wnt-Signalübertragung wäre die antagonistische Rolle von Dapper3 gegen Dishevelled im Wnt/β-Catenin-Signalweg weniger erforderlich, was zu einer indirekten Abnahme der Dapper3-Aktivität führen würde.

LGK-974 ist ein Porcupine-Inhibitor, der ähnlich wie IWP-2 wirkt und zu einer verringerten Verfügbarkeit und Sekretion von Wnt-Liganden führt. Durch die Verringerung der Wnt-Signalübertragung würde die Nachfrage nach der Aktivität von Dapper3 in der Zelle indirekt verringert, da es seine Aufgabe ist, den Signalweg zu antagonisieren.

1-[1,1'-Biphenyl]-4-yl-2-(2,3-dihydro-9H-imidazo[1,2-a]benzimidazol-9-yl)-ethanone Hydrobromide ist ein niedermolekularer Inhibitor des TCF/β-Catenin-Komplexes. Durch die Hemmung der TCF/β-Catenin-vermittelten Transkription macht der Inhibitor die Funktion von Dapper3 als Antagonist im Wnt/β-Catenin-Signalweg überflüssig und reduziert so indirekt die Aktivität von Dapper3.

JW55 hemmt die Aktivität des PARP-Domänen-enthaltenden Proteins Tankyrase, was zur Stabilisierung von Axin und zur Förderung des β-Catenin-Abbaus führt. Diese Reduzierung der β-Catenin-Signalübertragung verringert indirekt den Bedarf an der antagonistischen Aktivität von Dapper3 gegen Dishevelled im Wnt/β-Catenin-Signalweg.

KY02111 fördert den Abbau von β-Catenin durch Hemmung des Wnt/β-Catenin-Signalwegs. Durch die Senkung der β-Catenin-Spiegel würde indirekt der Bedarf an der funktionellen Aktivität von Dapper3 als negativer Regulator dieses Signalwegs reduziert.

FH535 hemmt sowohl den Wnt/β-Catenin- als auch den PPAR-Signalweg. Durch die Hemmung des Wnt/β-Catenin-Signalwegs würde FH535 die funktionelle Notwendigkeit von Dapper3 verringern, das diesen Signalweg antagonisiert.