CPN reg Inhibitoren

Alsterpaullon hemmt zyklinabhängige Kinasen (CDKs), die für die Regulierung des Zellzyklus unerlässlich sind. Durch die Hemmung von CDKs kann diese Chemikalie den Zellzyklus stören und somit die Funktion von CPN reg hemmen, das an der Regulierung der Proteinfaltung während der zellulären Stressreaktion beteiligt ist, die häufig mit dem Fortschreiten des Zellzyklus einhergeht.

Thapsigargin hemmt die Ca2+-ATPase des sarko/endoplasmatischen Retikulums (SERCA), was zu einer Erschöpfung der Kalziumspeicher im endoplasmatischen Retikulum (ER) führt. CPN reg, ein Chaperon, reagiert empfindlich auf den Kalziumspiegel im ER, und eine Störung der Kalziumhomöostase kann seine Proteinfaltungs- und Stressreaktionsfunktionen hemmen, da diese Prozesse kalziumabhängig sind.

Tunicamycin hemmt die N-verknüpfte Glykosylierung im ER. Da CPN reg an der Faltung von Glykoproteinen beteiligt ist, kann die Hemmung der Glykosylierung zu einer Anhäufung fehlgefalteter Proteine führen, die die Funktionen von CPN reg überlasten und seine Chaperonaktivität hemmen können, indem sie den Bedarf über seine Funktionskapazität hinaus erhöhen.

Eeyarestatin I hemmt die p97-ATPase und die damit verbundenen deubiquitinierenden Enzyme, die am endoplasmatisch-retikulären-assoziierten Abbauweg (ERAD) beteiligt sind. CPN reg wirkt in Verbindung mit dem ERAD-Weg, um fehlgefaltete Proteine neu zu falten oder abzubauen. Die Hemmung dieses Weges kann zu einer Überladung mit fehlgefalteten Proteinen führen, die CPN reg nicht bewältigen kann, wodurch seine Funktion gehemmt wird.

Bortezomib hemmt das 26S-Proteasom, das für den Abbau von ubiquitinierten Proteinen verantwortlich ist. Die Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen aufgrund der Proteasomhemmung kann indirekt die CPN-Regulierung hemmen, indem es ihre Fähigkeit, bei der Proteinfaltung zu helfen, überfordert, was zu einer erhöhten Belastung durch Proteinfehlfaltungen in der Zelle führt.

MG-132 ist ein weiterer Proteasom-Inhibitor, der durch Blockieren des Abbaus von ubiquitinierten Proteinen zu einer Anhäufung von fehlgefalteten oder beschädigten Proteinen in der Zelle führen kann. Diese Anhäufung hemmt indirekt die CPN-Regulierung, indem sie die Arbeitsbelastung der Proteinfaltungsmaschinerie erhöht und möglicherweise die Funktionskapazität der CPN-Regulierung überfordert.

Cyclopiazonsäure ist wie Thapsigargin ein Inhibitor der SERCA-Pumpe und stört die Calcium-Homöostase im ER. Die Hemmung der Calcium-Regulation kann die Fähigkeit von CPN reg beeinträchtigen, Proteine richtig zu falten, indem sie die calciumabhängige Chaperon-Umgebung verändert, in der CPN reg arbeitet, was zu einer Funktionshemmung führt.

Salubrinal hemmt selektiv die Dephosphorylierung des eukaryotischen Translationsinitiationsfaktors 2 alpha (eIF2α). Phosphoryliertes eIF2α ist eine Reaktion auf ER-Stress, der durch CPN reg durch die Begleitung fehlgefalteter Proteine gelindert wird. Durch die Verhinderung der Dephosphorylierung von eIF2α kann Salubrinal zu einer Überaktivierung der Stressreaktion führen, wodurch die Begleitkapazität von CPN reg möglicherweise überlastet wird.

Guanabenz verlängert wie Salubrinal auch die Phosphorylierung von eIF2α, das an der Entfaltungsreaktion von Proteinen (UPR) beteiligt ist. Die Funktionen von CPN reg sind Teil der UPR, und seine Hemmung kann durch die ständige Aktivierung und Überwältigung des UPR-Signalwegs erfolgen, was zu einem Überschuss an fehlgefalteten Proteinen führen kann, die CPN reg nicht bewältigen kann.

Pifithrin-μ hemmt die Funktion des Hitzeschockproteins 70 (HSP70), das bei der Proteinfaltung und der Stressreaktion synergistisch mit CPN reg zusammenwirkt. Die Hemmung von HSP70 kann indirekt zur Hemmung von CPN reg führen, indem der Pool an fehlgefalteten Proteinen vergrößert und die Funktionskapazität von CPN reg innerhalb des Chaperon-Netzwerks überfordert wird.