cPKC γ Inhibitoren

Gängige cPKC γ Inhibitors sind unter underem Rottlerin CAS 82-08-6, Bisindolylmaleimide VIII CAS 138516-31-1, Gö 6983 CAS 133053-19-7, Ro 31-8220 CAS 138489-18-6 und Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

Die konventionelle Proteinkinase C (cPKC) ist eine Untergruppe innerhalb der Proteinkinase-C-Familie (PKC), die aus einer Reihe von Serin/Threonin-Kinasen besteht, die an vielen zellulären Signalwegen beteiligt sind. Die cPKC-Untergruppe umfasst die Isoformen α, βI, βII und γ. Unter diesen ist die cPKC γ (oder PKCγ) aufgrund ihrer spezifischen Beteiligung an verschiedenen zellulären Prozessen von besonderem Interesse für die Forscher. Um die Aktivität von PKCγ zu modulieren, wurde eine Reihe von Verbindungen identifiziert, die als cPKC-γ-Inhibitoren bekannt sind. Diese Inhibitoren behindern selektiv die Wirkung der PKCγ-Isoform und wirken sich dadurch auf die von ihr beeinflussten nachgeschalteten Signalwege aus.

Aus chemischer Sicht können cPKC-γ-Inhibitoren in ihren Strukturen sehr unterschiedlich sein. Ihr Design konzentriert sich in der Regel auf die ATP-Bindungsstelle oder die regulatorischen Domänen der Kinase und zielt auf eine Spezifität für die PKCγ-Isoform ab. Um diese Spezifität zu erreichen, verwenden die Forscher häufig eine Kombination aus Hochdurchsatz-Screening, molekularem Docking und strukturbiologischen Erkenntnissen. Da die ATP-Bindungsstelle ein gängiges Ziel ist, werden häufig Inhibitoren eingesetzt, die mit ATP konkurrieren, d. h. sie binden an dieselbe Stelle wie ATP und hindern die Kinase daran, ATP für ihre Phosphorylierungsreaktionen zu verwenden. Eine isoformspezifische Hemmung zu erreichen, ist jedoch aufgrund der großen strukturellen Ähnlichkeiten zwischen den Mitgliedern der PKC-Familie schwierig. Daher erfordert die Entwicklung dieser Inhibitoren ein tiefes Verständnis der subtilen Unterschiede in den Isoformstrukturen und ein sorgfältiges Design, um die Selektivität gegenüber PKCγ zu gewährleisten. Diese chemische und strukturelle Komplexität unterstreicht die Bedeutung und die Herausforderung des Entwurfs und der Entwicklung von cPKC-γ-Inhibitoren.