COMMD6 Aktivatoren

Gängige COMMD6 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, Adenosine CAS 58-61-7 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

Akt-Aktivatoren sind eine Reihe verschiedener chemischer Verbindungen, die die Aktivität von Akt, einer Serin/Threonin-Kinase, die an verschiedenen zellulären Prozessen wie Glukosestoffwechsel, Apoptose, Zellproliferation und Zellmigration beteiligt ist, steigern. Wirkstoffe wie Insulin und IGF-1 lösen die Aktivierung von Akt über den klassischen PI3K-Weg aus, der zur PIP3-Produktion und zur anschließenden Rekrutierung und Phosphorylierung von Akt an der Zellmembran führt. SC79 greift direkt in Akt ein, um die Aktivierung auszulösen, und umgeht dabei die vorgeschalteten PI3K-Signale, während Vanadylsulfat die Akt-Aktivität steigert, indem es die Wirkung von Insulin auf die PI3K/Akt-Achse nachahmt. Darüber hinaus führen Verbindungen wie Resveratrol, Arsentrioxid und Curcumin zur Aktivierung von AMPK, was wiederum mTOR hemmt, einen bekannten negativen Regulator von Akt. Diese Hemmung hebt die Rückkopplungsunterdrückung von Akt auf und fördert so dessen Aktivierung. In ähnlicher Weise verhindert Lithiumchlorid durch Hemmung von GSK-3β die Phosphorylierung und anschließende Hemmung von Akt, was zu einer verstärkten Akt-Signalisierung führt.

Andere Moleküle wie Nicotinamid-Ribosid und Berberin aktivieren SIRT1 bzw. AMPK, die beide auf die Hemmung von mTOR einwirken, was letztlich zu einer erhöhten Akt-Aktivität führt. Auch AICAR aktiviert die AMPK, was zu einem ähnlichen Ergebnis führt. Darüber hinaus können suboptimale Dosen von Capivasertib, einem Akt-Hemmer, unbeabsichtigt zu einer Akt-Aktivierung führen, indem sie die negativen Rückkopplungsmechanismen unterbrechen, die normalerweise die Akt-Aktivität dämpfen. Insgesamt wirken diese Aktivatoren über ein Netzwerk von Signalwegen, die bei Akt zusammenlaufen und zu einer verstärkten biologischen Aktivität führen, ohne die Genexpression oder die Proteintranslation direkt zu verändern.