CdkL4 Aktivatoren

Gängige CdkL4 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von CdkL4 können ihren Einfluss über verschiedene zelluläre Wege ausüben, die letztlich die funktionelle Aktivität dieses Proteins erhöhen. Forskolin zum Beispiel aktiviert bekanntermaßen die Adenylatzyklase, was zu einem Anstieg des zyklischen AMP (cAMP) führt. Der Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die dann CdkL4 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise kann auch Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), das die Proteinkinase C (PKC) aktiviert, zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von CdkL4 führen, da PKC dafür bekannt ist, dass sie ein breites Spektrum von Proteinen phosphoryliert. Die Hemmung von Proteinphosphatasen durch Verbindungen wie Okadainsäure und Calyculin A verhindert die Dephosphorylierung von Proteinen, was zu anhaltenden Phosphorylierungszuständen führen kann. Im Zusammenhang mit CdkL4 kann diese anhaltende Phosphorylierung zu dessen fortgesetzter Aktivierung führen. Ionomycin kann durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels zur Aktivierung von Kalzium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen führen, die CdkL4 direkt phosphorylieren und aktivieren könnten.

Zusätzlich zu diesen Mechanismen kann Anisomycin die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen wie JNK und p38 MAP-Kinase stimulieren, die in der Lage sind, CdkL4 zu phosphorylieren, was zu seiner Aktivierung führt. Obwohl H-89 ein PKA-Inhibitor ist, kann es indirekt kompensatorische Signalwege initiieren, die CdkL4 über alternative Kinasen aktivieren. Die Hemmung von GSK-3β durch Lithiumchlorid verändert das Gleichgewicht der Kinaseaktivität innerhalb der Zelle, was möglicherweise die Aktivierung von CdkL4 durch nachgeschaltete Kinasewege ermöglicht. Die Freisetzung von Stickstoffmonoxid durch SNAP erhöht den cGMP-Spiegel, der Proteinkinasen aktiviert, die CdkL4 phosphorylieren können. Wachstumsfaktoren wie EGF aktivieren Rezeptortyrosinkinasen, die eine Kaskade von Kinaseaktivierungen auslösen, zu denen auch Kinasen gehören können, die CdkL4 phosphorylieren und aktivieren. Insulin setzt den PI3K/AKT-Signalweg in Gang, und AKT mit seinem breiten Spektrum an Substraten kann CdkL4 phosphorylieren und aktivieren. Schließlich kann die Hemmung der Na+/K+-ATPase durch Ouabain zur Aktivierung von Kalzium-abhängigen Signalkaskaden führen, zu denen auch Kinasen gehören könnten, die CdkL4 phosphorylieren und aktivieren und damit seinen Funktionszustand verstärken.