CCDC38 Aktivatoren

Gängige CCDC38 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und A23187 CAS 52665-69-7.

Chemische Aktivatoren von CCDC38 können dessen Aktivierung über verschiedene biochemische Wege erleichtern. Forskolin ist ein solcher Aktivator, der die Adenylylzyklase direkt stimuliert und dadurch den intrazellulären Spiegel von zyklischem AMP (cAMP) erhöht. Der Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die wiederum CCDC38 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise verhindert IBMX durch Hemmung der Phosphodiesterasen den Abbau von cAMP, wodurch das Aktivierungspotenzial der PKA indirekt aufrechterhalten und die Phosphorylierung und Aktivierung von CCDC38 erleichtert wird. PMA wirkt über einen anderen Mechanismus, indem es direkt die Proteinkinase C (PKC) aktiviert, von der bekannt ist, dass sie eine Vielzahl von Proteinen phosphoryliert, wobei CCDC38 ein mögliches Ziel darstellt. Diese Phosphorylierung würde die Aktivierung von CCDC38 bedeuten. Ionomycin und A23187, beides Kalziumionophore, erhöhen die intrazelluläre Kalziumkonzentration, wodurch kalziumabhängige Kinasen aktiviert werden können, die in der Lage sind, CCDC38 zu phosphorylieren, was dessen Aktivierung bedeutet.

In gleicher Weise stört Thapsigargin die Kalziumhomöostase durch Hemmung der sarko-endoplasmatischen Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA), was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels führt, der CCDC38 über kalziumvermittelte Signalwege aktivieren könnte. FPL 64176 verstärkt diesen Kalziumeinstrom durch Aktivierung von Kalziumkanälen, was die Phosphorylierung und Aktivierung von CCDC38 weiter unterstützt. Okadainsäure und Calyculin A, beides Inhibitoren von Proteinphosphatasen, führen zu verlängerten Phosphorylierungszuständen von Proteinen, zu denen auch CCDC38 gehören kann, was zu seiner Aktivierung aufgrund einer reduzierten Dephosphorylierung führt. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), was zu einer Phosphorylierung von CCDC38 führen kann, was auf einen Aktivierungsweg als Reaktion auf Stresssignale hindeutet. Piceatannol hemmt die Syk-Kinase, was das Gleichgewicht der zellulären Signalübertragung in Richtung der CCDC38 aktivierenden Wege verschieben kann. Schließlich sorgt 8-Bromo-cAMP, ein stabiles Analogon von cAMP, dafür, dass die PKA aktiv bleibt, die CCDC38 phosphorylieren und dadurch aktivieren kann, was die Rolle der cAMP-PKA-Signalübertragung bei seiner Regulierung weiter verdeutlicht.