CCDC38 Activateurs

Les activateurs courants du CCDC38 comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs chimiques du CCDC38 peuvent faciliter son activation par diverses voies biochimiques. La forskoline est l'un de ces activateurs qui stimule directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc). L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, peut phosphoryler le CCDC38, entraînant son activation. De même, l'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, soutenant ainsi indirectement le potentiel d'activation de la PKA et facilitant la phosphorylation et l'activation du CCDC38. La PMA agit par un mécanisme différent, en activant directement la protéine kinase C (PKC), qui est connue pour phosphoryler une pléthore de protéines, le CCDC38 étant une cible possible. Cette phosphorylation signifierait l'activation du CCDC38. L'Ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, élèvent la concentration intracellulaire de calcium, ce qui peut activer les kinases calcium-dépendantes, ces kinases étant capables de phosphoryler le CCDC38, ce qui implique son activation.

Dans le même ordre d'idées, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique qui pourrait activer le CCDC38 par le biais de voies de signalisation médiées par le calcium. Le FPL 64176 augmente cet afflux de calcium en activant les canaux calciques, ce qui favorise la phosphorylation et l'activation du CCDC38. L'acide okadaïque et la caliculine A, deux inhibiteurs de la protéine phosphatase, entraînent des états de phosphorylation prolongés des protéines, parmi lesquelles le CCDC38 peut être inclus, ce qui entraîne son activation en raison d'une déphosphorylation réduite. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), ce qui peut entraîner la phosphorylation du CCDC38, suggérant ainsi une voie d'activation en réponse aux signaux de stress. Le piceatannol agit en inhibant la kinase Syk, ce qui peut déplacer l'équilibre de la signalisation cellulaire vers des voies qui activent le CCDC38. Enfin, le 8-Bromo-cAMP, un analogue stable de l'AMPc, assure le maintien de l'activité de la PKA, qui peut phosphoryler et donc activer le CCDC38, ce qui illustre le rôle de la signalisation AMPc-PKA dans sa régulation.