C6orf72 Aktivatoren

Gängige C6orf72 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von C6orf72 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zu seiner funktionellen Aktivierung führen. Forskolin ist ein solcher Aktivator, der die Adenylatzyklase direkt stimuliert und einen Anstieg des zyklischen AMP (cAMP) in der Zelle bewirkt. Der erhöhte cAMP-Spiegel aktiviert dann die Proteinkinase A (PKA), die bekanntermaßen spezifische Substrate, darunter C6orf72, phosphoryliert und dadurch aktiviert. In ähnlicher Weise umgeht 8-Bromo-cAMP, ein stabiles Analogon von cAMP, die vorgeschalteten Rezeptoren und aktiviert direkt die PKA, die dann C6orf72 ansteuern und aktivieren kann. PMA hingegen wirkt durch die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC), die auch C6orf72 phosphorylieren und aktivieren kann. Diese Aktivierung ist das Ergebnis der breiten Palette von Substraten der PKC und ihrer Rolle in verschiedenen Signalwegen. Ionomycin kann durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels Kalzium/Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren, die das Potenzial haben, C6orf72 zu phosphorylieren und zu aktivieren.

Außerdem hemmen Chemikalien wie Okadainsäure und Calyculin A die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, was zu einer Verringerung der Dephosphorylierungsvorgänge in der Zelle führt. Diese Hemmung kann aufgrund des anhaltenden Phosphorylierungszustands von Proteinen indirekt zur Phosphorylierung und Aktivierung von C6orf72 führen. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), die dann C6orf72 phosphorylieren und aktivieren können. Der Aktivierungsweg umfasst hier die Reaktion auf Stresssignale, die zu Phosphorylierungsereignissen führen. Zaprinast und Spermin NONOat erhöhen den cGMP-Spiegel, der die cGMP-abhängige Proteinkinase (PKG) aktiviert. PKG kann wie PKA und PKC verschiedene Substrate in der Zelle phosphorylieren, darunter möglicherweise auch C6orf72. Thapsigargin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel durch Hemmung der SERCA-Pumpe, was zu einem ähnlichen Potenzial für die Aktivierung von C6orf72 durch kalziumabhängige Kinasen führt. Bisindolylmaleimid I ist zwar in der Regel ein PKC-Inhibitor, kann aber unter bestimmten Bedingungen zu einer PKC-Aktivierung führen, die dann C6orf72 aktivieren könnte. Und schließlich könnte H-89, in erster Linie ein PKA-Inhibitor, mit anderen Kinasen interagieren und nicht-kanonische Wege beeinflussen, die zur Aktivierung von C6orf72 führen. Jede dieser Chemikalien führt durch ihre einzigartigen Mechanismen zu dem gemeinsamen Endpunkt der C6orf72-Aktivierung durch Phosphorylierungsvorgänge.