C19orf24 Aktivatoren

Gängige C19orf24 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

C19orf24 lassen sich nach ihrer Wirkungsweise und den Signalwegen, die sie beeinflussen, einteilen. Forskolin, 8-Bromo-cAMP, IBMX, Dibutyryl-cAMP und ähnliche Verbindungen sind in erster Linie an der Modulation des zyklischen AMP (cAMP)-Signalwegs beteiligt. Forskolin stimuliert direkt die Adenylatcyclase, das Enzym, das für die Umwandlung von ATP in cAMP verantwortlich ist, einen wichtigen zellulären Botenstoff, der die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Einmal aktiviert, kann PKA C19orf24 phosphorylieren und aktivieren. In ähnlicher Weise wirkt 8-Bromo-cAMP als stabiles Analogon von cAMP, das dem Abbau widersteht und PKA direkt aktiviert, wobei es die gleichen nachgeschalteten Effekte auf C19orf24 ausübt. IBMX hemmt die Phosphodiesterasen, die Enzyme, die cAMP abbauen, und hält so die PKA-Aktivierung und die anschließende Phosphorylierung von C19orf24 aufrecht. Dibutyryl-cAMP, ein weiteres cAMP-Analogon, diffundiert in die Zellen und aktiviert die PKA, was wiederum zur Phosphorylierung von C19orf24 führt.

PMA, Ionomycin, FPL 64176, Thapsigargin, Bay K 8644, A23187 und Oleoyl-Acetyl-Glycerol aktivieren den Proteinkinase-C-Weg (PKC). PMA ahmt Diacylglycerin nach, einen physiologischen Aktivator der PKC, und fördert so indirekt die Phosphorylierung von C19orf24. Ionomycin wirkt als Ionophor und erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der ein Kofaktor für die PKC-Aktivierung und die anschließende C19orf24-Phosphorylierung ist. FPL 64176 und Bay K 8644 erleichtern den Kalziumeinstrom durch Modulation von Kalziumkanälen des L-Typs, was wiederum zu einer Aktivierung von PKC und einer Phosphorylierung von C19orf24 führt. Thapsigargin unterbricht die Kalziumsequestrierung durch Hemmung der sarko/endoplasmatischen Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA), was zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels führt, der PKC aktiviert. A23187, ein weiterer Kalziumionophor, erhöht die Kalziumkonzentration in der Zelle, während Oleoyl-Acetyl-Glycerol die PKC direkt aktiviert, was zur Phosphorylierung von C19orf24 führt. Anisomycin ist zwar nicht direkt mit dem cAMP- oder PKC-Weg verbunden, aktiviert aber stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK und p38 MAPK, was ebenfalls zu Phosphorylierungsvorgängen führen kann, die die Aktivität von C19orf24 beeinflussen. Jede dieser Chemikalien konvergiert durch ihre unterschiedlichen molekularen Mechanismen zum gemeinsamen Endpunkt der C19orf24-Aktivierung durch Phosphorylierung.