C19orf22 Aktivatoren

Gängige C19orf22 Activators sind unter underem Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Calyculin A CAS 101932-71-2, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Forskolin CAS 66575-29-9 und PMA CAS 16561-29-8.

Chemische Aktivatoren von C19orf22 nutzen verschiedene intrazelluläre Signalwege, um seinen Funktionszustand zu verbessern, vor allem durch die Modulation der Phosphorylierungsdynamik. Bisindolylmaleimid I zielt direkt auf die Proteinkinase C (PKC) ab, ein zentrales Signalmolekül, das bei Aktivierung zur Phosphorylierung von C19orf22 führen kann, wodurch seine Aktivität gefördert wird. In ähnlicher Weise ist Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ein weiterer Aktivator, der die PKC aktiviert, was zu einer Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von C19orf22 führt. Forskolin führt durch die Erhöhung des intrazellulären zyklischen AMP (cAMP) über die Aktivierung der Adenylylcyclase zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), die ebenfalls C19orf22 phosphorylieren kann. Zyklisches Dibutyryl-AMP, ein durchlässiges Analogon von cAMP, umgeht die Zelloberflächenrezeptoren und aktiviert direkt die PKA, was ähnliche nachgeschaltete Effekte zur Phosphorylierung und Aktivierung von C19orf22 zur Folge hat.

Andererseits führen Inhibitoren von Proteinphosphatasen wie Calyculin A und Okadainsäure zu einer anhaltenden Phosphorylierung, indem sie die Dephosphorylierung von Proteinen, einschließlich C19orf22, verhindern. Der Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels durch Ionomycin kann Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren, die wiederum C19orf22 phosphorylieren können. Anisomycin ist zwar als Proteinsynthesehemmer bekannt, aktiviert aber auch stressaktivierte Proteinkinasen, die zu einer Aktivierung von C19orf22 führen können. Die Hemmung von GSK-3β durch Lithiumchlorid könnte die Aktivierung von C19orf22 durch komplexe Signalkaskaden indirekt fördern. Darüber hinaus löst die Bindung des epidermalen Wachstumsfaktors an seinen Rezeptor eine Kaskade aus, die den MAPK/ERK-Signalweg einschließt, der C19orf22 phosphoryliert. S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP) setzt Stickstoffmonoxid frei, das die lösliche Guanylylzyklase aktiviert; dadurch erhöht sich der cGMP-Spiegel, wodurch PKG aktiviert wird, das C19orf22 phosphorylieren und aktivieren kann. Schließlich kann Wasserstoffperoxid aufgrund von oxidativem Stress die Aktivierung verschiedener zellulärer Kinasen auslösen, was wiederum zur Phosphorylierung und Aktivierung von C19orf22 führen kann.