ANKRD17 Inhibitoren

Rapamycin bindet selektiv an mTOR (mammalian target of rapamycin) und hemmt dessen Aktivität. Da ANKRD17 als positiver Regulator der mTOR-Signalübertragung identifiziert wurde, indem es die Bildung der mTOR-Komplexe erleichtert, würde die Hemmung von mTOR durch Rapamycin in der Folge zu einer verminderten funktionellen Aktivität von ANKRD17 aufgrund der Unterbrechung der mTORC1-Komplexbildung führen.

Torin 1 ist ein potenter mTOR-Inhibitor, der die Kinaseaktivität von mTORC1 und mTORC2 direkt hemmt. Da ANKRD17 den mTOR-Signalweg verstärkt, führt die Hemmung von mTOR durch Torin 1 zu einer Verringerung der funktionellen Rolle von ANKRD17 bei der Förderung der Bildung und Signalübertragung des mTOR-Komplexes.

LY294002 ist ein PI3K-Inhibitor, der indirekt die AKT-Phosphorylierung und -Aktivierung hemmt. AKT liegt im PI3K/AKT/mTOR-Signalweg vor mTOR, auf den ANKRD17 bekanntermaßen Einfluss hat. Durch die Hemmung von PI3K reduziert LY294002 die AKT-vermittelte Aktivierung von mTORC1 und schränkt so die funktionelle Rolle von ANKRD17 im mTOR-Signalweg ein.

WYE-354 ist ein mTOR-Inhibitor, der ähnlich wie Rapamycin und Torin 1 wirkt, indem er sowohl mTORC1- als auch mTORC2-Komplexe hemmt. ANKRD17, das am mTOR-Signalweg beteiligt ist, wird aufgrund dieser Hemmung eine geringere Aktivität aufweisen, da es nicht in der Lage ist, die Bildung dieser Komplexe zu fördern, wenn die mTOR-Kinaseaktivität unterdrückt wird.

Palomid 529 (P529) hemmt die nachgeschalteten Komponenten des AKT/mTOR-Signalwegs. Dies führt zu einer verminderten Aktivität von mTOR und einer anschließenden Herunterregulierung der Funktion von ANKRD17 im mTOR-Signalweg, da ANKRD17 ein bekannter Regulator dieses Signalwegs ist.

NVP-BEZ235 ist ein dualer Inhibitor von PI3K und mTOR. Er hemmt die Kinaseaktivität von PI3K und mTOR, was zu einer Verringerung der positiven Regulierung der mTORC1- und mTORC2-Assemblierung und -Funktion durch ANKRD17 führt, da die Aktivität von ANKRD17 eng mit der Integrität dieser Komplexe verbunden ist.

AZD8055 ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor der mTOR-Kinaseaktivität, der sowohl mTORC1 als auch mTORC2 beeinflusst. Diese Hemmung stört die normale Funktion von ANKRD17, das bekanntermaßen die mTORC1-Signalübertragung reguliert, was zu einer Verringerung seiner funktionellen Aktivität führt, da die mTOR-Komplexe nicht richtig gebildet oder aktiviert werden können.

PP242 ist ein mTOR-Inhibitor, der auf die ATP-Bindungsstelle von mTOR abzielt. Dadurch werden sowohl mTORC1 als auch mTORC2 gehemmt, was letztlich zu einer Verringerung der ANKRD17-Aktivität führt, da ANKRD17 den Aufbau und die Funktion dieser mTOR-Komplexe fördert.

KU-0063794 ist ein selektiver Inhibitor von mTOR, der PI3K nicht beeinträchtigt. Er beeinträchtigt die mTORC1- und mTORC2-Signalübertragung, bei denen bekannt ist, dass ANKRD17 daran beteiligt ist. Daher führt die Hemmung von mTOR durch KU-0063794 zu einer Verringerung der ANKRD17-Aktivität im Zusammenhang mit der mTOR-Signalübertragung.

GSK2126458 ist ein oraler Inhibitor, der sowohl auf PI3K als auch auf mTOR abzielt. Indem er diese Kinasen hemmt, verringert er den PI3K/AKT/mTOR-Signalweg, was zu einem Rückgang der Funktion von ANKRD17 führt.