KU 0063794 (CAS 938440-64-3)

KU-0063794 zeigt eine hohe Spezifität für die Hemmung von mTOR (FRAP). Bei einer Konzentration von 30 nM ist KU-0063794 ausreichend, um die Aktivität von S6K1 durch Blockierung der Phosphorylierung des hydrophoben Motivs (Thr389) und anschließend der Phosphorylierung des T-Loop-Restes (Thr229) in HEK-293-Zellen schnell zu eliminieren. KU-0063794 bei 100-300 nM hemmt vollständig die aminosäureinduzierte Phosphorylierung von S6K1 und S6-Protein. KU-0063794 hemmt die Phosphorylierung von mTORC1 an Ser2448 und mTORC2 an Ser2481 in einer dosis- und zeitabhängigen Weise. KU-0063794 induziert eine dosisabhängige Hemmung der Aktivität und Phosphorylierung von Akt an Ser473 und unerwartet Thr308 sowie der Phosphorylierung der Akt-Substrate PRAS40 an Thr246, GSK3α/GSK3β an Ser21/Ser9 und Foxo-1/3a an Thr24/Thr32, in Gegenwart von Serum oder nach IGF1-Stimulation. KU-0063794, aber nicht Rapamycin (sc-3504), hemmt die Aktivität und Phosphorylierung von SGK1 an Ser422 sowie sein physiologisches Substrat NDGR1 in dosisabhängiger Weise, in demselben Ausmaß wie S6K1 und Akt-Phosphorylierung, während KU-0063794 die phorbol-esterinduzierte Phosphorylierung von ERK oder RSK und die Aktivierung von RSK nicht hemmt. KU-0063794 zeigt eine signifikant höhere Potenz, um die vollständige Dephosphorylierung von 4E-BP1 an Thr37, Thr46 und Ser65 im Vergleich zu Rapamycin zu induzieren. KU-0063794 hemmt das Zellwachstum sowohl von Wildtyp- als auch von mLST8-defizienten MEFs und induziert eine G1-Zellzyklus-Arrest, signifikant stärker als Rapamycin.