AML-2 Inhibitoren

Gängige AML-2 Inhibitors sind unter underem Imatinib CAS 152459-95-5, Dasatinib CAS 302962-49-8, Sorafenib CAS 284461-73-0, Sunitinib Malate CAS 341031-54-7 und AP 24534 CAS 943319-70-8.

Chemische Hemmstoffe von AML-2 wirken, indem sie auf verschiedene Kinasen abzielen, die an wichtigen Signalwegen beteiligt sind, die die Aktivität des Proteins regulieren. Imatinib, ein Tyrosinkinaseinhibitor, kann AML-2 hemmen, indem er das BCR-ABL-Fusionsprotein blockiert, das bei bestimmten Leukämien, bei denen AML-2 eine Rolle spielt, konstitutiv aktiv ist. Dieser Inhibitor wirkt, indem er die ATP-Bindungsstelle blockiert, die für die Aktivität der Kinase entscheidend ist. In ähnlicher Weise dient Dasatinib als Multi-Tyrosin-Kinase-Hemmer mit Aktivität gegen BCR-ABL und Kinasen der Src-Familie. Durch die Hemmung dieser Kinasen verhindert Dasatinib die für die AML-2-Aktivität notwendige Phosphorylierungskaskade. Sorafenib zielt auf mehrere Kinasen ab, einschließlich derjenigen, die am MAPK-Signalweg beteiligt sind, der von AML-2 genutzt wird, und reduziert so die für die Funktion von AML-2 notwendige Kinaseaktivität.

Andere Inhibitoren wie Sunitinib und Midostaurin können AML-2 ebenfalls hemmen, indem sie auf verschiedene Rezeptoren und Kinasen abzielen, die an Signalwegen beteiligt sind. Sunitinib ist ein Rezeptortyrosinkinase-Inhibitor, der auf Signalwege abzielt, an denen VEGF- und PDGF-Rezeptoren beteiligt sind, die in die Signalprozesse von AML-2 involviert sind. Midostaurin kann FLT3 und andere Tyrosinkinasen blockieren, die an den Proliferations- und Überlebenssignalwegen von AML-2 beteiligt sind, und so dessen Funktion hemmen. Ponatinib, ein potenter Inhibitor, zielt auf BCR-ABL und andere Kinasen in den Signalkaskaden, in denen AML-2 aktiv ist. Lestaurtinib zielt auf JAK2 und FLT3 ab, Kinasen, die an Signalwegen beteiligt sind, in denen AML-2 aktiv ist, und ihre Hemmung kann zur funktionellen Hemmung von AML-2 führen. Nilotinib, das Imatinib ähnelt, aber wirksamer ist, hemmt spezifisch die BCR-ABL-Kinaseaktivität und unterbricht so die Signalwege, die für die Aktivität von AML-2 entscheidend sind. Bosutinib hemmt selektiv Kinasen der Src-Familie und ABL-Kinasen und blockiert dadurch kinasegesteuerte Signalwege, die für die Aktivität von AML-2 entscheidend sind. Pazopanib, Vandetanib und Toceranib können als multizentrische Rezeptortyrosinkinase-Hemmer AML-2 hemmen, indem sie auf Kinasen wie VEGFR, PDGFR, KIT, RET und EGFR abzielen, die in den Signalwegen, an denen AML-2 beteiligt ist, eine Rolle spielen, was zu einer Verringerung der Kinaseaktivität des Proteins führt.