ABT1 Inhibitoren

Gängige ABT1 Inhibitors sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Triciribine CAS 35943-35-2 und U-0126 CAS 109511-58-2.

ABT1-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die in erster Linie die funktionelle Aktivität von ABT1 durch die komplizierte Regulierung von Signalkaskaden abschwächen, die bei ABT1 zusammenlaufen. Die Hemmung von PI3K durch Wortmannin und LY294002 verhindert beispielsweise die Phosphorylierung von AKT, einer zentralen Kinase in der PI3K/AKT/mTOR-Achse, und bremst damit indirekt die Aktivierung von ABT1. In ähnlicher Weise üben Everolimus und Rapamycin ihre hemmende Wirkung aus, indem sie an FKBP12 binden und anschließend mTOR behindern, eine Kinase, die für die Aktivierung von ABT1 durch Phosphorylierung von zentraler Bedeutung ist. Die Unterdrückung der AKT-Phosphorylierung ist auch der Wirkmechanismus von Triciribin, das spezifisch auf AKT abzielt und die ABT1-Aktivierung weiter behindert. Dasatinib und PP2 stören die Funktion von ABT1, indem sie die Kinasen der Src-Familie hemmen, die in verschiedenen Signalwegen eine Rolle spielen, einschließlich derer, die ABT1 regulieren.

Darüber hinaus wird die ABT1-Aktivität indirekt durch Hemmstoffe moduliert, die auf die MAPK-Signalwege abzielen. PD98059 und U0126 als spezifische MEK1/2-Inhibitoren sowie SB203580, das auf p38 MAPK abzielt, und SP600125, ein JNK-Antagonist, tragen gemeinsam zur Feinabstimmung der Rolle von ABT1 bei der Zellsignalisierung bei. Diese Inhibitoren vermindern gemeinsam den Cross-Talk zwischen dem MAPK-Signalweg und den Signalwegen, an denen ABT1 beteiligt ist, was zu einer Verringerung des funktionellen Engagements von ABT1 führt. BKM120 verstärkt mit seiner Breitspektrumhemmung von PI3K-Isoformen die Blockade der ABT1-Aktivierung.