A730037C10Rik Aktivatoren

Gängige A730037C10Rik Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren der Coiled-Coil-Domäne 169 können eine Reihe von intrazellulären Signalwegen in Gang setzen, die zu einer funktionellen Aktivierung des Proteins führen. Forskolin wirkt, indem es die zelluläre Konzentration von zyklischem AMP (cAMP) erhöht, das anschließend die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Nach der Aktivierung kann PKA die Coiled-Coil-Domäne 169 phosphorylieren, was zu deren Aktivierung führt. In ähnlicher Weise erhöhen 8-Bromo-cAMP und Dibutyryl-cAMP, beides zelldurchlässige cAMP-Analoga, das intrazelluläre cAMP und aktivieren PKA, die wiederum die Coiled-Coil-Domäne 169 phosphoryliert und aktiviert. Ionomycin, ein Kalzium-Ionophor, erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der die Proteinkinase C (PKC) aktivieren kann. Die aktivierte PKC ist in der Lage, die Coiled-Coil-Domäne 169 zu phosphorylieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert direkt die PKC, die dann die Coiled-Coil-Domäne 169 phosphorylieren kann. Bisindolylmaleimid I kann in niedrigen Konzentrationen PKC aktivieren, was ebenfalls zur Phosphorylierung und Aktivierung der Coiled-Coil-Domäne 169 führen kann.

Diese Aktivierungskaskade wird durch die Wirkung von Wachstumsfaktoren und Hormonen ergänzt. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) stimuliert seinen Rezeptor, was zur Aktivierung des MAPK/ERK-Signalwegs führt, der die Phosphorylierung der Coiled-Coil-Domäne 169 zur Folge haben kann. Insulin löst über seinen Rezeptor eine Signalkaskade aus, die den PI3K/Akt-Signalweg aktiviert, und Akt kann dann verschiedene Proteine phosphorylieren, möglicherweise auch die Coiled-Coil-Domäne 169. Darüber hinaus kann der Phosphorylierungszustand des Proteins und damit seine Aktivität durch Inhibitoren von Proteinphosphatasen wie Calyculin A und Okadainsäure aufrechterhalten werden, die die Dephosphorylierung von Proteinen verhindern. Anisomycin hemmt die Proteinsynthese und aktiviert dadurch stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK, die dann die Coiled-Coil-Domäne 169 phosphorylieren können. Thapsigargin fügt der Regulierung eine weitere Ebene hinzu, indem es die SERCA-Pumpe hemmt, den zytosolischen Kalziumspiegel erhöht und möglicherweise zur Aktivierung von PKC und der anschließenden Phosphorylierung der Coiled-Coil-Domäne 169 führt. Insgesamt setzen diese chemischen Aktivatoren ein Netzwerk von Signalmolekülen in Gang, die auf die Phosphorylierung und Aktivierung der Coiled-Coil-Domäne 169 konvergieren.