4933408B17Rik Aktivatoren

Gängige 4933408B17Rik Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Insulin CAS 11061-68-0.

Chemische Aktivatoren des BRD8-domänenhaltigen Proteins nutzen eine Vielzahl von zellulären Signalwegen, um seine Aktivität zu modulieren, in erster Linie durch den Prozess der Phosphorylierung. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), eine Familie von Kinasen, die für ihre Rolle bei der Phosphorylierung von Serin- und Threoninresten auf Zielproteinen bekannt ist. Die Aktivierung der PKC durch PMA kann zu einer direkten Phosphorylierung des Proteins, das die BRD8-Domäne enthält, führen und so seine Funktion verbessern. In ähnlicher Weise wirkt Forskolin durch Aktivierung der Adenylylzyklase, die den intrazellulären zyklischen AMP-Spiegel (cAMP) erhöht und anschließend die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die PKA kann, wie die PKC, das BRD8-Domäne enthaltende Protein phosphorylieren, was zu einer Steigerung seiner Aktivität führt. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der Calmodulin-abhängige Proteinkinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, das BRD8-Domäne enthaltende Protein zu phosphorylieren. Sowohl Okadainsäure als auch Calyculin A hemmen die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, was zu einem Nettoanstieg des Phosphorylierungszustands zellulärer Proteine, einschließlich des Proteins, das die BRD8-Domäne enthält, aufgrund einer verringerten Dephosphorylierung führt.

Außerdem lösen der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) und Insulin über ihre jeweiligen Rezeptoren Phosphorylierungskaskaden aus. EGF aktiviert den EGFR-Signalweg, was zur Aktivierung der MAPK/ERK-Kinase führt, die dann das BRD8-Domäne enthaltende Protein phosphorylieren kann. Die Bindung von Insulin an seinen Rezeptor stimuliert den PI3K/Akt-Signalweg, wobei die Akt-Kinase das BRD8-Domäne enthaltende Protein phosphorylieren und aktivieren kann. Anisomycin aktiviert den JNK-Signalweg, was zu einer Phosphorylierung des BRD8-Domäne enthaltenden Proteins führen kann, während Lithiumchlorid die Glykogensynthasekinase 3 (GSK-3) hemmt, deren Unterdrückung zur Aktivierung des BRD8-Domäne enthaltenden Proteins führen kann. SB 203580 und PD 98059 wirken als Inhibitoren der p38-MAP-Kinase bzw. der MEK, die die Phosphorylierungsdynamik von Proteinen verändern können, die mit dem BRD8-domänenhaltigen Protein interagieren oder es regulieren. MG132, ein Proteasom-Inhibitor, kann die Aktivität des BRD8-Domäne enthaltenden Proteins indirekt beeinflussen, indem er Proteine stabilisiert, die an seiner Aktivierung beteiligt sind, und zwar durch die Anhäufung ubiquitinierter Proteine. Gemeinsam nutzen diese Chemikalien verschiedene zelluläre Mechanismen, um die Phosphorylierung und damit die Aktivierung des BRD8-Domäne enthaltenden Proteins zu fördern.