4932443I19Rik Aktivatoren

Gängige 4932443I19Rik Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren der CFAP97-Domäne, die 2 enthält, können ihren Funktionszustand über verschiedene intrazelluläre Signalwege beeinflussen. Forskolin, das den intrazellulären zyklischen AMP-Spiegel (cAMP) erhöht, aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die die CFAP97-Domäne, die 2 enthält, phosphorylieren kann, was zu ihrer Aktivierung führt. In ähnlicher Weise aktivieren 8-Brom-cAMP und Dibutyryl-cAMP, beides cAMP-Analoga, die resistent gegen den Abbau sind und die Zellmembranen passieren können, ebenfalls die PKA, die anschließend die CFAP97-Domäne, die 2 enthält, zur Phosphorylierung ansteuert. Ein anderer Wirkstoff, Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), auch bekannt als TPA, aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC), die dann die CFAP97-Domäne, die 2 enthält, phosphoryliert und aktiviert. Diese direkte Aktivierung von PKC durch PMA umgeht die Notwendigkeit einer vorgeschalteten Signalisierung, die normalerweise zur Aktivierung von PKC führen würde.

Andere Verbindungen beeinflussen den Phosphorylierungszustand der CFAP97-Domäne, die 2 enthält, indirekt, indem sie den intrazellulären Kalziumspiegel modulieren oder das Gleichgewicht zwischen Phosphorylierung und Dephosphorylierung beeinflussen. Ionomycin zum Beispiel erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, was kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, die CFAP97-Domäne, die 2 enthält, zu phosphorylieren. Thapsigargin geht einen ähnlichen Weg, indem es die Ca2+-ATPase des sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulums (SERCA) hemmt, was zu einem Anstieg der zytosolischen Kalziumkonzentration führt, was ebenfalls diese Kinasen aktivieren kann. Was die Hemmung betrifft, so wirken Calyculin A und Okadainsäure beide als Inhibitoren der Proteinphosphatasen 1 und 2A (PP1 und PP2A). Die Hemmung dieser Phosphatasen verhindert die Dephosphorylierung der CFAP97-Domäne, die 2 enthält, und hält sie somit in einem aktivierten phosphorylierten Zustand. Schließlich dient Fura-2 AM als Kalziumindikator, der indirekt zur Aktivierung der CFAP97-Domäne, die 2 enthält, beitragen kann, indem er das intrazelluläre Kalzium erhöht, das kalziumempfindliche Kinasen aktiviert, die die CFAP97-Domäne, die 2 enthält, zur Phosphorylierung ansteuern.